WT1相关的威尔斯肿瘤（WT）综合征

这WT1.相关Wilms肿瘤综合征(WT)是一组由基因改变引起的遗传性疾病，称为WT1.。这组障碍包括：

• WAGR（WILMS肿瘤 - Aniridia-Geanitourional畸形 - 延迟）综合征
• Denys-Drash综合征（DDS）
• 弗雷泽综合征(FS)
• 泌尿生殖异常（生殖和泌尿系统的异常）综合征

除了WT1.- 相关的Wilms肿瘤综合征，存在与WT的发育相关的许多其他遗传病症。其中一些条件包括：

• 贝威二氏综合症
• Li-Fraumeni综合征
• 神经纤维瘤病类型1
• Sotos综合症
• Fanconi贫血综合征
• 绽放的综合症
• SIMPSON-GOLABI-BHMEL综合征
• Perlman综合征
• 三重子18.

患有这些疾病的患者患恶性肿瘤的风险更大肿瘤(WT)或肾胚细胞瘤。肾母细胞瘤是影响儿童最常见的肾癌类型。在非常罕见的情况下，成人也可发生WT。

WAGR综合征

患有WAGR综合征的人缺少一份WT1.基因。他们也可能缺少一个躺在旁边的其他几个基因的副本WT1.P13位置染色体11的基因。因此，患有WAGR综合征的患者通常会有各种各样的问题，包括:

• 患有Wilms肿瘤的风险较高：发展威尔姆斯肿瘤的风险约为50％。
• Aniridia（完全或部分没有虹膜，眼睛的彩色部分）：所有与WAGR综合征的人都有这个;它是由于丢失了一种称为的基因副本pax6.。
• 泌尿生殖系统异常:这些缺陷多见于男孩，通常包括隐睾。女孩的生殖器官通常是正常的。
• 智障障碍和行为异常：这些功能有所不同，但大多数患者都表现出一定程度的认知延迟。行为问题包括：
  • 注意力缺陷多动障碍（ADHD）
  • 自闭症谱系障碍
  • 焦虑
  • 沮丧
  • 强迫症(OCD)
  • 有些人可以有正常的智力，没有行为问题
• 神经系统问题：神经中心问题包括癫痫发作，脑畸形或肌肉弱点/紧绷。
• 末期肾（肾脏）疾病：肾功能衰竭可能随着时间的推移在患者中发育。该特征通常在治疗Wilms肿瘤的患者中更糟糕。

Denys-Drash（DDS）综合征

Denys-Drash综合征患者可能会出现以下临床特征:

• 患有Wilms肿瘤的较高风险（估计风险估计超过90％）
• 男孩的异常或底层抑制的生殖器官
• 正常或异常的女性生殖器官
• 发育促性腺细胞瘤的风险较高（发育中生殖器官的肿瘤，包括卵巢和睾丸）
• 终末期肾脏疾病:患者可发展为肾功能衰竭，常伴有弥漫性系膜硬化

弗雷泽综合征(FS)

患有Frasier综合症的人可能会发展以下临床特征：

• Wilms肿瘤通常不在缩略型综合征中看到，但报告了几种病例
• 男孩的异常或底层抑制的生殖器官
• 通常是女孩的正常生殖器官
• 发育促性腺母细胞瘤的风险较高
• 终末期肾脏疾病:患者可发展为肾功能衰竭，常伴有局灶性节段性肾小球硬化。

泌尿生殖（GU）异常综合征

具有顾异常综合征的个体可能会产生以下临床特征：

• 发展威尔姆斯肿瘤的风险更高：促使威尔姆斯肿瘤的风险变化，具体取决于WT1.存在的基因改变。
• 异常外生殖器:这些特征常见于男孩，可能包括隐睾、腹股沟疝或尿道下裂(一种以排尿口位置异常为特征的出生缺陷)。

WT1.相关的Wilms肿瘤综合征是由个体遗传信息中特定区域的改变或“突变”引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成更小的片段，称为“基因”。基因为身体细胞提供执行不同功能所需的指令。

有一种特定的基因已知为WT1、位于P13位置的染色体11上，患者改变了WT1.- 相关的WT综合征。这WT1.基因产生称为“转录因子”的蛋白质。该WT1.转录因子转动“ON”和“OFF”其他基因调节细胞如何构成泌尿生长和发展。具体WT1.一个人可能发展的条件与一个副本的突变类型有关WT1.基因：

• 包含的大缺失包括WT1.：在包含的染色体11拷贝上删除遗传物质WT1.其他附近基因负责与WAGR相关的临床特征。由于这种类型的删除，WAGR只有一个工作副本WT1.以及在缺失的DNA片段中存在的相邻基因的一个工作副本。
• 改变内部WT1.基因：一个副本的不同领域的改变WT1.基因可导致Denys-Drash综合征、Frasier综合征或泌尿生殖系统异常综合征。
  • DDS：这些个人携带特定的改变，称为畸形突变，主要是在一个工作副本的外显子8或9中WT1.基因。
  • FS：这些个人携带一些影响拼接或处理的特定改变WT1.基因。
  • GU异常综合征:这些个体通常携带被称为无意义或移帧突变的变化，影响一个工作副本的WT1.基因。较少，患者可能有一个副本的完整或部分缺失WT1.。

WT综合征如何遗传？

除了卵细胞和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本WT1.基因。在患者中WT1.相关的Wilms肿瘤综合征，然而，每个细胞只有一个正常WT1.基因副本。虽然存在第二个副本，但它被改变，以便它不正常运行。在一个副本中携带突变或删除的人WT1.基因有50％的几率将与未来儿童相同的更改。

继承改变的基因副本的儿童面临风险，以发展一个特征WT1.在他们的生活过程中，威尔斯肿瘤综合征。有趣的是，大多数患者WT1.他们是家族中第一个患有这种疾病的人。在这些个体中，这种情况被认为是由于在一个“新”突变的副本中发生的WT1.父亲精子之一的基因，母子之一，或在发育胎儿的细胞中。

因为基因改变WT1.可能导致具有DDS或FS的个体中生殖器官的异常形成，这些个体可能是不孕的。如果个体是不孕的，那么就没有机会传递WT1.对未来儿童的变化。

成像研究

当疑似患有威尔斯肿瘤的孩子时，需要进行诊断成像研究，例如：

• 腹部超声 - 这允许完整的腹部，特别是肾脏。
• 计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)——这可以更详细地显示肾脏，以及邻近器官、淋巴结和通向和离开肾脏的血管。

活检

尽管建议进行了成像研究，但只能在疑似肿块的活检（小样品）的病理检查之后进行胰肿瘤的明确诊断，或者在涉及的肾脏除去肾脏后。

家史

在诊断A时对个人医疗和家族史的详细审查非常重要WT1.- 相关的WT综合征。具体地，在被诊断患有Wilms肿瘤的儿童中，如Aniridia，Hypospadias或未经腐烂的睾丸，存在的任何临床特征的存在应进一步调查WT1.那个人的基因。

医生或遗传辅导员还可以构建血统或多代家谱，表明家庭的哪些成员（如果有的话）开发了某些临床发现，例如威尔斯肿瘤，肾异常，顾异常和/或早期发病肾功能衰竭。如果临床特征和/或癌症的模式表达了一个WT1.- 相关的Wilms肿瘤综合征，医生或辅导员可能推荐进行遗传测试。

可以进行遗传测试的过程以评估受影响的个人是否有改变WT1.基因：

• 首先，从受影响的个体获得血液或唾液样品。
• DNA从样本和两个副本中分离出来WT1.使用多种方法评估基因，并与正常参考序列相比WT1.。
• 如果一个改变一个WT1.确定基因副本，遗传辅导员接下来可以检查是否已在其他人中报告过改变WT1.- 相关的条件。

笔记：WAGR综合征的典型诊断是通过染色体研究或特异性缺失检测观察到遗传物质的大量缺失。

WT1.遗传测试结果还可以为其他家庭成员提供重要信息。了解个人中存在的特定改变WT1.- 相关的威尔斯肿瘤综合征允许其他家庭成员进行测试以确定它们是否还携带改变，因此可以开发威尔斯肿瘤或与这些条件相关的其他特征。

具有更改的个人存在生殖选项WT1.不希望将这种更改传递到未来儿童的基因：

• 产前诊断- 虽然两种方法中的一个（绒毛膜绒毛绒毛[CVS]或羊膜穿刺术）中的一项，从发育婴儿的细胞中分离DNA，并分析了改变WT1.基因。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带妊娠期或结束怀孕。
• 植入前遗传学诊断(PGD)- 使用夫妻使用体外在受精怀孕之前，胚胎可以在进入子宫之前进行遗传疾病测试。只有健康的胚胎携带两个有效的副本WT1.基因将被植入。

在可以进行产前测试或PGD之前，必须在父母中鉴定WT1突变。

癌症的风险

患者的最严重的癌症风险WT1.- 相关的WT综合症是一种或多种威尔斯肿瘤的发展，这通常在前3年的生命中发生。威尔斯肿瘤的估计风险取决于类型WT1.存在的突变。

• WAGR：风险可能高达50％
• DDS:风险超过90%
• Frasier综合征：这些患者通常不见，但报告了几种病例。
• 顾异常：有些人会开发威尔斯肿瘤

大多数的孩子WT1.- 相关的威尔斯肿瘤综合征具有肾细胞瘤或肾脏的抗恶性病变。这些病变是WILMS肿瘤前体。有时他们会发展到威尔姆斯肿瘤和其他时候他们在幼儿期间回归。它们通常密切关注肿瘤发展，并且可以在手术或化疗中进行治疗以防止肿瘤形成。

癌症筛查建议

威尔姆斯肿瘤可以用适当的治疗来治愈。治愈的概率部分取决于癌症的阶段或扩散程度，诊断。我们建议患者WT1.- 相关的Wilms肿瘤综合征具有常规筛选，以尽早检测潜在的威尔姆人肿瘤。研究显示早期检测导致改善的结果，因为癌症往往较小，更容易去除手术。早期的诊断也可能降低化疗的需求，并降低剂量 - 或消除对辐射处理的需要。

所有的癌症筛查都应在儿科肿瘤医生的咨询下进行，放射学研究应由具有儿科专业知识的放射学家进行审查。只要有可能，癌症筛查应在同一中心进行，以确保结果的一致性。如果筛查结果是可疑或确诊的肿瘤，我们建议立即转介到儿科肿瘤医生。

我们建议涉嫌拥有或经证据拥有的患者进行以下癌症筛查方案，aWT1.相关Wilms肿瘤易感性综合征:

腹部超声检查

为了筛选Wilms肿瘤，将在每3个月内每3个月进行聚焦的超声检查，直到患者5-7岁。腹部超声波是安全的，无痛，而且它们不涉及使用辐射。如果怀疑病变，则使用CT或MRI扫描进行更详细的成像，并且患者应及时提及小儿肿瘤学家进行进一步的管理。

需要预防手术

为了防止患者患者患者患者患者患者的发育血管母细胞瘤或Denys-Drash综合征的发展，他们具有所谓的“Streak”Gonads的发展性交器官的特定异常，建议在童年期间早期手术删除异常的性腺。

由专家团队关心

除了癌症监测，患者WT1 -相关的Wilms肿瘤综合征可能需要儿科亚专科学家提供的多学科护理：

• 儿科肾病学：管理肾脏并发症，ESRD，增加血压和肾移植的医学方面
• 儿科肿瘤科医生：诊断和治疗WILMS肿瘤和促性腺素母细胞瘤（发展性交器官的肿瘤）
• 儿科外科医生和/或泌尿科医生：
  • 管理Wilms肿瘤
  • 提供肾脏替代疗法和肾移植
  • 评估并提供手术去除异常的GONADS（由于促性腺细胞瘤）
  • 纠正顾异常和异常的生殖器（具有WAGR，DDS，FS和GU异构体的个人）
• 小儿内分泌学家：评估和管理含糊的性别障碍（DDS和FS的个人）
• 遗传学家：提供染色体分析，分子诊断和遗传咨询（具有WAGR，DDS，FS和GU异常的个人）
• 神经病学家和/或发育儿科：评估认知延迟和行为异常（WAGR）的个人
• 眼科医生：管理Aniridia（WAGR的个人）

定期检查

孩子们还应该继续被他们的医生定期检查。

健康的生活方式

作为一般的癌症预防措施，应鼓励儿童尽可能过健康的生活方式。他们应该均衡饮食，避免过度暴露在阳光下，在户外时要戴上防晒霜和帽子。作为青少年，他们不应吸烟或雪茄，也不应接触二手烟。父母应注意疾病的症状，如果出现这些症状，应及时对孩子进行评估。