Li-Fraumeni综合征

Li-Fraumeni综合征（LFS）是一种罕见的遗传条件，增加了一个人对广谱肿瘤的风险。在LFS中，发展癌症的趋势是遗传的，这意味着它可以从受影响的父母传递给孩子。有几种类型的癌症通常与李弗劳曼综合征有关：

• 软组织肉瘤- 在组织中开发的肿瘤，用于连接，支持或围绕其身体的其他器官和结构，特别是肌肉，脂肪，血管，神经和关节
• 骨肉瘤- 在骨细胞中形成的肿瘤
• 乳腺癌
• 脑部肿瘤
• 肾上腺皮质瘤- 一种在肾上腺中形成的一种肿瘤（位于每个肾脏顶部的小器官，分泌特异性激素）
• 急性白血病- 血液的癌症往往迅速进展

有些人患有Li-Fraumeni综合征的患者发展其他类型的癌症，如：

• 黑色素瘤（皮肤癌）
• 肺
• 胃癌，结肠，胰腺和食道癌症
• 甲状腺
• 生殖细胞瘤
• 淋巴瘤

在大多数情况下，与李弗劳曼尼综合征相关的癌症在儿童或年轻人中发展，但在任何阶段都会发生。与普通人群中的健康个体相比，李弗劳曼尼综合征的人通常是年轻的时候，它们通常是癌症。李弗劳明综合征的人也在寿命中增加了多种癌症的风险。

Li-Fraumeni综合征是由个体遗传信息中的特定位置的改变引起的，也称为突变。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成较小的段，称为“基因”。基因提供了我们的细胞需要在我们身体内执行不同功能的必要指令。

有一种特殊的基因叫做TP53，位于17号染色体上，Li-Fraumeni综合征患者的染色体发生改变。正常的角色TP53基因是生产一种调节细胞生长和分裂的蛋白质。当该基因的两个拷贝在细胞内突变时，受影响的细胞可以以异常的方式生长和分开，这最终可能导致肿瘤形成。

Li-Fraumeni综合征如何遗传？

有了罕见的例外情况，每个人都有两种基因副本，包括TP53．在大多数情况下，当一个人继承一个异常或“变异”副本时，李 - 弗劳明综合征是造成的TP53来自受影响的父母的基因。一个人携带改变的人TP53基因副本有50％ - 或两者中的一个 - 几乎没有改变他或她未来的孩子。继承改变的基因拷贝的儿童具有李 - 弗拉梅尼综合征，因此患有癌症的风险增加。

在几代受影响的家庭中常见的综合征患者。LFS不跳过世代。然而，某些人发现携带改变TP53是他们家族中第一个有这种基因变化的人。在这种情况下，两者之一发生了新的突变TP53这些人携带的基因副本。受影响的人可以通过这些新的突变TP53未来几代人。

在试图诊断李 - 弗拉梅诺综合征时，对一个人的医疗和家族史的仔细和详细审查很重要。医生或遗传辅导员可以构建血统或多代家谱，表明家族成员已经培养了癌症，癌症的类型，当癌症首次发生时的年龄。有些指标表明家庭中可能诊断李弗劳明综合征可能包括：

• 比预期年龄更早患上癌症的人
• 许多家庭成员在两代或更多代癌症中
• 在终身期间有两个或更多癌症的家庭成员
• 患有罕见癌症的家庭成员

几种不同的分类方案已经发展起来，以帮助作出Li-Fraumeni综合征的临床诊断。LFS的经典诊断标准于1969年由dr。Li和Fraumeni，包括:

• 一个概念（第一个受影响的家庭成员，旨在诊断出遗传障碍的医疗注意力）患有肉瘤和45岁以下
• 一级亲属年龄小于45岁且患有任何癌症
• 其他年龄小于45岁且患有任何癌症的一级或二级亲属(或任何年龄患有肉瘤的一级或二级亲属)

大约70％的家庭符合李弗劳明综合征的经典标准携带突变TP53基因。

最近，人们提出了另一套标准，称为Chompret标准，以确定可能不符合Li-Fraumeni综合征经典诊断标准但仍可能受到影响的家庭:

• 46岁前患有LFS谱肿瘤(如软组织肉瘤、骨肉瘤、脑肿瘤、绝经前乳腺癌、肾上腺皮质癌、白血病、肺癌)的先证者，且至少有一位一级或二级亲属患有LFS谱肿瘤，或
• 一个先证者有多个肿瘤(除了多个乳腺肿瘤)，其中两个属于LFS谱，第一个发生在46岁之前，OR
• 有肾上腺皮质癌或脉络膜丛肿瘤的病人，与家族史无关

据估计，至少有20％的家庭符合LFS的Chompret标准携带突变TP53基因。

不符合经典Li-Fraumeni综合征或Chompret标准，但仍表现出LFS的一些特征的个体，可能被诊断为Li-Fraumeni样(LFL)综合征。已经提出了两套LFL综合征的诊断标准:

伯奇对li - fraumeni样综合征的定义:

• 与任何儿童癌症或肉瘤，脑肿瘤或肾上腺皮质癌患者均为45岁以前的证据，
• 在任何年龄的典型Li-Fraumeni综合征癌症（肉瘤，乳腺癌，脑肿瘤，肾上腺皮质癌或白血病）的第一或二级相对
• 60岁前患有癌症的一级或二级亲属

伊尔斯对综合症的定义:

• 2名有lfs相关恶性肿瘤的一级或二级亲属

大约22％的家庭会议桦木或eeles用于LFL综合征携带突变的标准TP53基因。

即使在一个家庭不符合Li-Fraumeni综合征的所有诊断标准的情况下，也可能建议在风险中接受咨询并考虑遗传测试以检测存在a的遗传测试TP53基因改变。

检测Li-Fraumeni综合征

为了确认一个人有LFS，必须完成遗传测试。首先，从受癌症的受影响的个体获得血液或唾液样品。从样品中分离DNA和两个副本TP53通过直接DNA测序评估基因。测序是将人的遗传密码与“正常”参考码进行比较的过程。

在Li-Fraumeni综合征的情况下，患者的两份副本TP53基因进行评估并与正常参考序列进行比较TP53．如果发现了变异，基因顾问接下来可以检查其他LFS患者之前是否报告过这种变异。TP53遗传测试结果可以为其他家庭成员提供重要信息。了解患有癌症的人中存在的特定改变允许其他家庭成员进行测试以确定它们是否也携带这种改变TP53基因。

考虑怀孕的人的选择

有突变的个人有几个选择TP53谁不想把这种改变传给他或她未来的孩子呢?

• 产前诊断- 适用于有50％机会继承的妊娠TP53来自父母一方的变化。DNA可以通过以下两种方法从发育中的婴儿细胞中分离出来:绒毛膜绒毛取样(CVS)或羊膜穿刺术。每一种产前检查都在怀孕期间的不同时间进行。
• 预体遗传诊断（PGD）- 已知具有遗传改变的个体可用导致李弗劳明综合征等病症。PGD​​与...结合进行体外施肥（IVF）并提供一种方法来测试患者胚胎遗传疾病之前，然后将它们转移到子宫内。该程序对于具有严重遗传障碍的患者特别有用，例如LFS，他希望避免将疾病传递到孩子身上。家庭TP53在产前测试或PGD可以进行突变必须鉴定出来。

个人可能没有改变TP53尽管患有癌症癌症患者暗示了Li-Fraumeni综合征。在这些情况下，除此之外，还有其他人，还有未知的基因TP53都是导致癌症发展的原因

改变另一种基因，称为Chek2，最初报告为少数家庭中的李弗劳明综合征的可能原因;然而，最近的研究揭示了这一点CHEK2突变不太可能是Li-Fraumeni综合征的原因(Evans, Birch & Narod, 2008)。

做基因检测前需要考虑的事情

决定追求Li-Fraumeni综合征的遗传测试可以复杂。被发现改变的个人TP53当他们收到测试结果时，基因可能会遇到对未来的抑郁症，焦虑，愤怒和恐惧。通过这种遗传信息，家庭关系可能会受到积极和消极的影响。发现有可能改变的人也有可能TP53基因可能更多的困难获得某些保险公司的残疾或人寿保险。决定经历TP53在进行基因检测之前，应仔细考虑并与医生和/或基因顾问进行彻底的讨论。一旦结果出来，他们应该在遗传顾问的帮助下公开。

据估计，50％的李弗劳曼综合征将以30岁达到癌症的癌症将在60岁时发展癌症。与LFS相比，LFS的男性可能具有较低的癌症危险风险。LFS的人也增加了发育多发性原发性肿瘤的风险增加，并且可能会增加发育辐射诱导的癌症的风险。

不幸的是，难以预测哪些癌症将在儿童和成年人中发展TP53突变和这些癌症会发生时。

通过定期检查和癌症筛查测试，有风险的个人可以确保在癌症最早和最可治疗的阶段发现癌症。同样重要的是，孩子的父母TP53突变和成年人TP53突变，在寻找不能解释的疾病迹象时。如果这样的迹象发生，他们应该被医生迅速评估个人，因为这些迹象可能是癌症癌症的证据。

与李弗劳明综合征有关的癌症的孩子的父母也应考虑监测措施，即使他们决定不追求测试TP53他们家庭的突变。

对于孩子们来说

对于儿童来说，建议的监督措施包括：

• 医生每年体检，包括仔细的皮肤和神经内检查

目前正在调查的其他筛查措施包括:

• 年度脑核磁共振(监测脑肿瘤的发展)
• 年度全身MRI(用于监测肉瘤和其他肿瘤)
• 腹部超声每3-4个月（作为肾上腺皮质肿瘤的监测）
• 尿检、全血计数和其他血检(你的医生会决定多久做一次)，包括化学检查;乳酸脱氢酶;以及肾上腺激素，如皮质醇、睾酮、17-羟基孕酮、雄烯二酮和脱氢表雄酮

应该鼓励孩子们尽可能地领先健康的生活方式。他们应该吃均衡的饮食，避免过量的阳光照射，并且在阳光下户外时，总是穿太阳块和帽子。作为青少年，应该从吸烟或雪茄中劝阻，并且不应暴露于二手烟。父母应观察疾病的症状，如果发生这些，他们的孩子会及时评估。

为成年人

家庭内的成年人还应追求健康的生活方式，避免烟草使用和多余的酒精消耗，在阳光下使用保护措施，并遵循公布的癌症监测指南，包括：

• 每12个月完全体检，包括仔细的皮肤和神经内检查。
• 考虑结肠镜检查每2-5岁开始不迟于25岁。
• 从家庭中最早被诊断为乳腺癌的20-25岁或5-10岁开始(以较早者为准)，妇女应每6个月进行一次临床乳房检查，每年进行一次乳房x光片检查和每年一次乳房核磁共振成像检查。
• 考虑基于家庭中癌症模式的器官针对性监测。但是，目前没有数据支持此建议。

患有Li-Fraumeni综合征的成年人或想了解Li-Fraumeni综合征的更多信息的人可以联系宾夕法尼亚大学医院的医学遗传学队．

埃文斯，D.G.，Birch，J.，＆S.A. Narod。（2008）。chek2是李弗劳明综合征的原因吗？医学遗传学杂志，45,63-64。