贝威二氏综合症

Beckwith-Wiedemann综合征是一种遗传性疾病，通常以过度生长为特征。这种疾病的严重程度在儿童中差别很大，通常在出生时就被发现，当一个孩子出生时就带有贝克威斯-魏德曼综合征的几个特征。然而，很少有孩子具备所有相关的特征。有些可能只有一个单一的，微妙的特征，如孤立的肢体半肥大(也称为半增生)。

贝克威斯-维德曼综合征的发病率约为11000分之一，男孩和女孩的发病率大致相同。然而，由于症状较轻的儿童可能永远不会被诊断为Beckwith-Wiedemann综合征或11p生长过度谱，这个数字可能被低估了。

与Beckwith-Wiedemann综合征相关的整个物理特征是11P过度生长谱的一部分。11P过度生长的光谱定义为与称为11P的特定染色体区域的遗传变化相关的过度生长和其他特征，该区域具有引起Beckwith-Wiedemann综合征的相同区域。

Beckwith-Wiedemann综合征的特点包括:

• 出生体重和长度大（宏观瘤）
• 身体一侧或部分过度生长(半肥大/半增生)
• 舌头增大(大舌)
• 新生儿时期血液中的糖含量低(低血糖)，有时低血糖持续时间长(由于高胰岛素血症)。
• 腹壁缺陷(如脐疝或脐膨出，肠或其他腹部器官有时从体外腹壁突出)
• 扩大的腹部器官，如肾脏，肝脏和胰腺。
• 耳垂或耳朵后面的凹陷或折痕。
• 儿童时期罹患某些癌症的风险增加(大多数是可以通过适当治疗治愈的)。

每11000名新生儿中就有1人患有贝克威斯-维德曼综合征，男孩和女孩的发病率差不多。因为症状较轻的儿童可能永远不会被诊断为BWS，这个数字可能被低估了。

Beckwith-Wiedemann综合征和孤立性半肥厚有几个已知的遗传原因，这通常导致11号染色体11p15区域的一个或多个基因表达的变化。

在大多数情况下，这些基因变化发生在一些而不是所有的细胞中，导致镶嵌现象。镶嵌是指身体的某些部位有正常的11号染色体的细胞，而其他部位有11号染色体发生变化的细胞。这种异质性导致了Beckwith-Wiedemann综合征和半肥厚的临床特征谱，称为11p过度生长谱。

推进对BWS的关爱

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通常，人们有两份染色体11副本，一个人从他们的母亲和父亲那里继承。染色体11的母体拷贝将表达一些控制染色体区域11p15的生长的基因，使得父亲副本没有，反之亦然。这种现象称为印迹，并且是由甲基化引起的，或标记DNA以打开或关闭某些基因的过程。来自母体和父系副本的基因表达的平衡是产生正常的对称生长的原因。

然而，在Beckwith-Wiedemann综合征患者中，这一过程的不同部分可以改变。

贝克威斯-维德曼综合征的可能原因有:

• 染色体11p15的甲基化缺陷:甲基化缺陷可以添加或删除标记，这将导致基因“打开”，当它应该“开启”时应该“关闭”或“关闭”。
• 单亲本二体(UPD)在染色体11p15：当两个副本从一个父级继承时，会发生疑录。在Beckwith-Wiedemann综合征的UPD案例中，两种染色体11p15副本都是从父亲（父亲的更新）继承。在这些情况下，患者只表达来自父亲染色体的基因，而不会被母亲对抗。
• CDKN1C基因的改变，即突变，或极少发生甲基化标记的区域。
• 11p15的染色体异常：这些变化可以包括缺失（缺失的遗传物质），重复（额外遗传物质），换档（错误地方的基因）和反转（重新排列的遗传物质）。

虽然有些病例是遗传自父母，但大多数病例只发生在受影响的孩子体内的新的遗传异常。

散发Beckwith-Wiedemann综合征和半肥大

高达85％的Beckwith-Wiedemann综合征和血管术案件是零星的，这意味着它们发生在机会，没有家族历史的情况。这些散发病例的大多数与染色体区域的遗传异常有关。假设由于一种或多种生长抑制基因的灭活不当，或者交替地，可能会产生与Beckwith-Wiedemann综合征和血管术相关的过度生长。，由于促进细胞生长的基因过表达。

散发Beckwith-Wiedemann综合征和孤立性半肥厚的个体不太可能将这些情况传给他们的孩子。患有散发性Beckwith-Wiedemann综合征或孤立性半肥厚儿童的父母生出其他患有这些疾病的儿童的风险并不会增加。

遗传BWS或孤立的血管术

大约10％至15％的Beckwith-Wiedemann综合征或血管术案件是遗传性的，这意味着它们可能会从父母传递给孩子。在这些情况下，受影响或载体父母将在怀孕期间对孩子的遗传异常传递给孩子的50％的几率。

大多数遗传病例与染色体11的基因突变有关，称为CDKN1C．不到1%的Beckwith-Wiedemann综合征病例是由同一染色体上的另一种异常引起的，这是一种被称为“易位”或“倒置”的遗传物质重排。这通常涉及部分染色体的分离和重排。如果染色体断裂的地方(断裂点)打断了重要的基因，或者如果染色体的片段断裂并丢失，易位和逆序会引起额外的问题。

Beckwith-Wiedemann综合征和半肥大症的诊断是临床诊断，这意味着当一个孩子有一些或所有与该疾病相关的身体特征时，就做出了诊断。临床诊断通常可以通过基因检测得到证实，这通常可以解释Beckwith-Wiedemann综合征或孤立性半肥大症的原因。

由于半肥大既可以作为一种孤立的情况，也可以作为Beckwith-Wiedemann综合征的一个特征，所有患有半肥大的儿童都应该寻求遗传学家的评估，以建立正确的诊断。基因检测也可能有助于确定这些疾病是否以及如何在一个家庭中发生，这将提供有关其他儿童复发几率的信息。检测这些疾病需要采集血液样本或其他组织样本(通常是血细胞的DNA)。

正常的基因检测结果不能排除这些疾病的诊断。正常的结果可能是由于镶嵌现象，因此导致贝克威斯-维德曼综合征的基因变化在测试的组织中不存在。建议从疑似Beckwith-Wiedemann综合征患者身上收集额外的组织，在可能的情况下结合其他外科手术，以便进行进一步的检测。

Choc的专家建议具有符合Beckwith-Wiedemann综合征或孤立的血管术的临床诊断的特征 - 但接受负遗传测试结果 - 接受与具有确认遗传诊断的儿童相同的医学管理和癌症监测议定书。

患有Beckwith-Wiedemann综合征和单纯性半肥厚的儿童在儿童时期罹患某些癌症的风险增加。据估计，患癌症的风险为5%至10%，但这一风险可能因儿童疾病的特定遗传原因而不同。

• 霍奇金病的肿瘤肾癌是这些儿童中最常见的癌症。95%的Wilms肿瘤在7岁时发生在Beckwith-Wiedemann综合征或半肥大患者。
• 肝气肿它是Beckwith-Wiedemann综合征或孤立性半肥大患者的第二大常见癌症。这种癌症通常在两岁时发生。
• 很少,肾上腺皮质癌,神经母细胞瘤要么横纹肌肉瘤．

癌症筛查和随访护理

我们建议患有Beckwith-Wiedemann综合征或孤立的血管植物的患者具有常规筛选，以便尽早检测潜在的癌症。Wilms的肿瘤和肝细胞瘤是可以用适当治疗固化的癌症。固化的概率部分取决于癌症在诊断的蔓延（其阶段）的程度上，以及其组织学或肿瘤组织中获得的遗传变化。研究表明，早期检测导致改善的结果，因为肿瘤较小，更容易手术去除。早期的诊断也可能降低化疗的需求，并降低剂量，或消除对辐射处理的需求。

所有的癌症筛查都应在儿科遗传学家或肿瘤学家的咨询下进行，放射学研究应由具有儿科专业知识的放射学家进行审查。如果筛查结果是可疑或确诊的肿瘤，我们建议立即转介到儿科肿瘤医生。

CHOP建议对疑似或证实患有Beckwith-Wiedemann综合征或单发性半肥大的患者采用以下癌症筛查方案:

腹部超音波
腹部超声应每三个月进行一次，直到7岁。直到4岁，超声应包括肝脏，肾脏和其他内脏器官的视图。4岁以后，应在7岁之前进行肾脏超声，患有肾上腺的视图。

肝细胞瘤的风险在4岁的儿童中显着下降，因此剩余的超声波可以专注于肾脏（肾超声），其包括坐在肾脏顶部的肾上腺。

腹部超声波检查是安全无痛的，而且不涉及辐射。

测定血甲胎蛋白(AFP)浓度
在4岁之前，应每3个月进行一次测定血清甲胎蛋白的血液试验。AFP是一种未成熟或受损的肝细胞释放的蛋白质，肝母细胞瘤肿瘤细胞释放的水平较高。这是检测这些癌症的一种极其敏感的方法。

由于新生儿期间AFP水平通常很高，因此应定期进行测量并由经验丰富的儿科医生，遗传学家或儿科肿瘤学家进行审查。

随着AFP水平的关键是遵循趋势 - 预期正常水平随着时间的推移而降低。只要有可能，AFP筛选应在同一中心进行以获得结果的一致性。

额外的医疗需求

有些患有Beckwith-Wiedemann综合征和孤立的半血管疗法的孩子可能需要看到其他医学专家。遗传学家还可以帮助这些专家推荐并有助于监测肿瘤筛查。

• 肿瘤学:肿瘤学家可以讨论癌症风险，以及协调和审查适当的癌症监测测试的结果。
• 骨科：腿部长度差异的儿童可能需要矫形家的评估。
• 整形手术:舌头增大的儿童应该由整形外科医生进行评估，并对其对进食、说话和睡眠的潜在影响进行正式评估。
• 内分泌学：应通过内分泌学家评估严重低血糖的儿童，并且可能需要治疗，直至其正常化。

额外的评估是根据临床需要进行的。

大多数有贝克韦斯 - Wiedemann综合征和孤立的半血管疗法的孩子长大到健康的成年人。

随着孩子的成长，贝克威斯-魏德曼综合征的身体特征往往变得不那么明显。他们在童年时往往比同龄人大，但随着年龄的增长，他们的成长速度会减慢。到了青春期，生长趋于正常，癌症风险降低。他们长大后通常会超过平均身高。

患有这些疾病的成年人可以过上正常的生活，并有健康的孩子。他们通常有正常的智力和寿命。Beckwith-Wiedemann综合征的一些可见体征，如腿长不齐或舌头增大，可能需要手术矫正，但大多数特征随着时间的推移会变得不那么明显。

研究:有关Beckwith-Wiedemann综合征注册/存储库的更多信息，请联系BWS@chop.edu．

• 贝克威斯-魏德曼综合症涂色书[PDF] - 通过与Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）的儿童家庭的对话开发，这本彩图包括简单的插图，易于理解的BWS遗传和表观遗传原因的描述，以及关于管理BWS的信息。
• 贝克威斯-维德曼国际儿童基金会
• 贝克威斯-维德曼综合征支持小组-英国
• GeneReviews
• 遗传学家庭参考- Beckwith-Wiedemann综合征
• 北方
• Medline Plus - Beckwith-Wiedemann综合征
• 国家Wilms肿瘤研究
• 国家癌症研究所 - Wilms的肿瘤和其他儿童肾脏肿瘤