遗传性包裹性激素 - 嗜铬细胞瘤综合征|费城儿童医院

遗传性癌症脑血管瘤综合征（PGL / PCC）是一组家族性癌症综合征，其特征在于：

Paragangliomas（PGL）- 由神经内分泌组织产生的肿瘤，与脊柱的脊柱对称分布到骨盆
Pheochromocytomas（PCC）- 一种局限于肾上腺的一种恶性腺激素，是位于每个肾脏顶部的小激素产生器官

Paragangliomas（PGL）有两种亚型：

交感神经Paragangliomas - PGLS产生和分泌儿茶酚胺（特定激素，如肾上腺肾上腺素，肾上腺肾上腺素和多巴胺，响应应力）
ParasyMpathetic Paragangliomas - 通常不会分泌儿茶酚胺的PGL

Paragangliomas（PGL）和嗜铬细胞瘤（PCC）是稀有肿瘤，其偶然发生或作为遗传癌症概述综合征的一部分。与散发性肿瘤的人相比，具有遗传性PGL / PCC的个体倾向于在较小的年龄上发育肿瘤，并且更有可能具有多焦点疾病（多于一个肿瘤，所有这些肿瘤来自一个原始肿瘤，并且通常位于每个肿瘤附近其他），双侧疾病（配对器官的肿瘤，如肾上腺腺体）和/或复发性疾病。

当PGL / PCC是遗传性易感性的结果时，可以从一代人发电到家庭中的产生的发展的风险。尽管给定的家庭内的受影响的个体携带相同的遗传改变，但与PGL / PCC相关的临床发现可能会在一个家庭内变化。

PGL / PCC是由个人遗传信息中特定区域的改变（突变）引起的。遗传性PGL / PCC最常通过几种特定基因之一的改变而发展，包括SDHA，SDHAF2，SDHB，SDHC和SDHD.。

除了蛋和精子细胞外，身体的每个细胞通常具有每个SDH基因的两个工作副本。相比之下，具有遗传性PGL / PCC的人可以在一个副本中携带突变SDHAF2，SDHA，SDHB，SDHC要么SDHD.基因在身体的所有细胞中。

这些人通常诞生并正常发展，但患有非癌变和癌症生长的风险增加。认为这些肿瘤随着时间的推移而产生，因为随着时间的推移，SDH基因的第二拷贝变得在一个或多个细胞内变化。损害SDH基因拷贝的细胞可以过度分裂并最终成为癌症。

遗传性包裹性激素 - 嗜铬细胞瘤综合征诊断：

存在某些临床迹象
一个显示PGL / PCC存在的家族史
遗传测试证实基因突变

临床迹象

在所有患有PGL和/或PCCS的所有个体中应考虑遗传性致癌血管瘤 - 嗜铬瘤（PGL / PCC）综合征的诊断，特别是那些肿瘤所属的个体：

多种（多于一种单独的肿瘤或肿瘤类型），包括双侧肿瘤（在一对器官中的每一个中发现的肿瘤）
多焦点（多于一个肿瘤，所有这些肿瘤来自一个原始肿瘤，通常都彼此靠近）
复发
早期（即，40岁以下的肿瘤的发展）
与这种肿瘤的家族史相关联
具有PGL / PCC综合征的许多个体可能出现在没有任何家庭病史的头部或颈部，胸部，腹部，肾上腺或骨盆中的单个肿瘤。

可以基于患者中存在的不同临床特征来怀疑PGL / PCC类型的特定亚型：

PGL1.（由存在引起的SDHD.突变）
- 通常与多焦点，非分泌，头部和颈部PGL相关，通常是良性肾上腺和肾上腺交感神经PGL。
- 据报道，罕见的转移性头部和颈部颈膜颈部罕见。
PGL2.（由存在引起的Sdhaf2.突变）
- 据报道案件很少有家庭Sdhaf2.突变，所有目前已知的受影响的人都专门有头部和颈部巴拉邦族。
- 受影响的个体通常具有多焦点肿瘤和年轻的发病时期;然而，许多人在突变测试时是无症状的。
PGL3.（由存在引起的SDHC.突变）
- 主要与非分泌头和颈部PGL的发展有关。
- 据报道案件很少有家庭SDHC.突变。
PGL4.（由存在引起的SDHB.突变）
- 通常情况下，个体会发展为肾上腺外肿瘤，并在较小程度上发展为嗜铬细胞瘤(PCCs)，这些肿瘤增加了恶性潜能，可导致转移性疾病。
PGL / PCC由于TMEM127突变
- 与患有其他PGL / PCC相关基因的突变的个体相比，通常与PGL / PCC的年龄较旧的PGL / PCC（肿瘤诊断年龄为42岁）。
- 通常与嗜铬细胞瘤相关，并在较小程度上腹部或头部和颈部伞菌。
PGL / PCC由于最大限度突变
- 目前已知的所有患者均为嗜铬细胞瘤。
- 大约50-70％的个人最大限度突变具有双侧嗜铬细胞瘤。
- 大约35％的个人最大限度突变产生转移性疾病。

家史

对个人家族史的详细审查在诊断遗传性PGL / PCC综合征方面是重要的。医生或遗传辅导员可以构建一个血统或多粒家族树，表明：

该家族的哪些成员发育了肿瘤
肿瘤类型发育
肿瘤发作的年龄
存在任何临床表现
如果临床特征和/或肿瘤的模式提示遗传性PGL / PCC综合征，医生或辅导员可能建议进行遗传测试。

遗传测试

为了确认个体具有遗传性PGL / PCC综合征的分子水平，他或她可以接受遗传测试的过程：

首先，从受影响的个体获得血液样品。
从样品中分离DNA，并评估特定PGL / PCC相关基因的两份副本，并与PGL / PCC相关基因的正常参考序列进行比较。
如果鉴定了一种PGL / PCC相关基因拷贝中的遗传物质的改变或缺失，则遗传辅导员可以检查是否先前在具有遗传性PGC / PCC的其他人中报道了改变或缺失。
在患有遗传性副血管瘤 - 嗜铬细胞瘤综合征的临床诊断的患者中，约70-90％的个体会发生涉及PGL / PCC相关基因之一的变化。但是，重要的是要记住，并非所有遗传性PGL / PCC综合征患者都携带PGL / PCC相关基因的可检测改变。在遗传性PGL / PCC的发展中发挥作用的可能是额外的，未被发现的基因，这是由一系列突变未突变的家庭的多重受影响成员所证明的。因此，未识别PGL / PCC相关基因中的改变并不排除遗传性PGL / PCC的诊断。

谁应该考虑接受遗传性PGL / PCC综合征的遗传检测？

人们患有嗜铬细胞瘤或Paraganglioma

任何具有嗜铬细胞瘤的个体（没有与遗传pGL / PCC相关的其他条件的证据）或Paraganglioma，无论家庭历史或年龄如何，都应提供遗传测试以确定可能的基因突变。由于有几个基因被认为是遗传测试，因此应基于以下方式以逐步的方式进行测试：

肿瘤位置
荷尔蒙状态（肿瘤是否正在分泌儿茶酚胺）
存在或没有恶性特征
多焦肿瘤的存在
家史

然而，由于遗传检测的新进展可用，例如“多烯面板”，其允许以低成本同时测试多种基因，这些多烯面板最终可以替代PGL / PCC的逐步遗传测试。

具有PGL / PCC相关基因突变的人的一级亲属

还建议在10岁以下的突变中鉴定出一种PGL / PCC相关基因突变的个体的所有一级亲属（父母，兄弟姐妹，儿童），这是一个10岁的假期遗传学检测，要么at least 10 years before the earliest age at diagnosis in the family, whichever comes first (i.e. if an individual in the family was found to have a PGL at age 18, other first-degree relatives of that individual should be tested for the presence of a gene mutation by age 8).
遗传测试结果可以为其他家庭成员提供重要信息。了解具有PGL / PCC中的个体中存在的特定改变允许其他家庭成员进行遗传测试以确定它们是否也可能携带改变，因此可能面临开发PGL / PCC的特征的风险。发现携带PGL / PCC易感突变的无症状的个体应考虑启动肿瘤监测议定书。

与遗传性PGL / PCC有关的条件的人

还有其他遗传条件，其中可以找到PCCs和儿茶酚胺分泌PGL，包括：

然而，通常存在与这些条件相关的额外临床特征，并且在概述基因检测计划时，应考虑这些特征的存在。

生殖选项

对于不希望将这种更改传递到未来儿童的PCC / PGL相关基因的人存在生殖选项：

产前诊断- 虽然两种方法中的一个（绒毛膜绒毛采样[CVS]或羊膜术）中的一个，但分析了DNA的分离，并且分析了特定基因的改变，从发育婴儿的细胞中分离出来的细胞。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带术语或结束怀孕。
预体遗传诊断（PGD）- 使用夫妻使用体外施肥成为怀孕，胚胎可以通过PGD将它们转移到子宫前进行遗传疾病。只植入携带两种工作副本的健康胚胎。

遗传性PGL / PCC的主要风险是Paragangliomas和Pheochromocytomas的发展。虽然这些肿瘤的大多数是良性的，但在某些情况下，它们可能是恶性的，并且更有可能蔓延到身体的其他部位。

具有遗传性PGL / PCC的个人也有可能发展的风险：

胃肠道间质瘤（GIST） - 胃肠道中发现的一种肿瘤
肾透明细胞癌 - 一种肾脏中的一种肿瘤
乳头状甲状腺癌- 甲状腺中的一种肿瘤

遗传性PGL/PCC患者的确切肿瘤风险取决于受影响的特定PGL/PCC相关基因。

搜索

遗传性副血管瘤 - 嗜铬细胞瘤综合征

癌症预感程序

什么是遗传性肺结血瘤 - 嗜铬细胞瘤综合征？

原因

测试和诊断