von hippel-lindau综合症

von hippel-lindau（VHL）综合征是一种遗传性的病症，其特征在于存在良​​性和恶性肿瘤，包括：

• 血管母细胞瘤（良性血管肿瘤）位于脊髓，脑和视网膜（眼睛后面）
• Pheochromocytomas（肾上腺的肿瘤，小激素生产器官位于每个肾脏顶部）
• 内淋巴囊肿瘤（在内耳内形成的良性肿瘤）
• 胰腺腺瘤(良性肿瘤)、癌(恶性肿瘤)及囊肿
• 肾囊肿与透明细胞肾癌(肾癌)
• 附睾（男性生殖系统中的结构）的乳头状膀胱囊腺瘤（良性囊性肿瘤）或宽韧带（雌性生殖系统中的结构）

因为von河马 - 林德综合征是遗传性的，所以可以从一代人世代传递与VHL相关的发展功能的风险。然而，Von Hippel-Lindau综合征的类型和严重程度可以在家庭成员之间差异很大。

von Hippel-Lindau综合征是由个人遗传信息中的特定区域改变引起的，也称为突变。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成较小的段，称为“基因”。基因提供必要的指示，细胞需要在我们的身体内执行不同的功能。

在近100％的von Hippel-lindau综合征患者中，由于特定基因的改变导致，这种疾病发展为已知为VHL，位于P26-P25的位置染色体3上。VHL是已知与von hippel-lindau综合征有关的唯一基因。由此产生的蛋白质VHL基因作为“肿瘤抑制剂”，这意味着它有助于使细胞免于生长和分裂，并且它促进细胞死亡。它在调节正常血管生长中的生物途径也具有基本作用。

除了卵细胞和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本VHL基因。Von Hippel-Lindau综合征患者通常在一个拷贝中携带突变VHL在身体的所有细胞中的基因。von Hippel-Lindau综合征的儿童通常是通常的，通常是发展良性和恶性肿瘤的风险。据信这些肿瘤是发展的，因为随着时间的推移，第二个工作副本VHL基因可能在一个或多个细胞内受损。第二次VHL基因复制的功能丧失导致受影响细胞的异常生长，增加其变得癌变的机会。

von hippel-lindau综合征如何遗传？

大约80%的Von Hippel-Lindau综合症患者会遗传一个变异的副本VHL基因来自同样患有Von Hippel-Lindau综合症的父母。

在剩下的20%的患者中，Von Hippel-Lindau综合征是由于“新”突变的发展VHL在父亲的精子之一，母亲的鸡蛋中或在发育中的胎儿细胞中的基因。在后一种情况下，受影响的人将成为他们家庭中的第一个携带这种遗传变革的人。在一份副本中进行更改的个人VHL他们身体所有细胞中的基因有50%的机会将这种改变遗传给他或她的每个孩子。继承变异基因副本的儿童将会患上Von hipel - lindau综合征，因此有可能出现与这种疾病相关的特征。

Von Hippel-Lindau综合征的遗传嵌合体

在大约5％的情况下，个人是一个遗传的“马赛克”VHL突变。一个人VHL马赛克主义有两种不同的细胞群，弥补了他的身体。一人口包含两个工作副本VHL基因（这些细胞正常），第二个人群包含一个工作和一个非工作VHL基因拷贝（这些细胞异常）。

马赛克主义现象可能以下列方式发生：

• 一个个体继承两个工作副本VHL基因，从每个父母的一只父母，在概念时通过蛋和精子。作为胎儿分裂的第一细胞，每个新细胞将接受VHL基因的两份工作副本。
• 在几次细胞分裂后，在一个副本的突变VHL基因发生在显影胎儿的一个细胞中。该单元格现在将分割并创造更多的细胞，如同携带一个正常和一个异常VHL基因副本。然而，仍然仍然存在普通细胞的群体，这些细胞将继续分裂并产生具有vhl的两份工作副本的细胞。因此，随着婴儿的生长，细胞的比例将含有两个正常的VHL基因拷贝，并且第二组细胞将有风险，以发展von Hippel-Lindau综合征的特征。
• 如果遗传嵌合体中的某些卵子或精子细胞携带了改变的基因VHL基因副本，有机会使马赛克个人可以通过VHL突变到未来的孩子身上。由于很难知道马赛克个体身体的哪些细胞以及有多少细胞受到了影响，因此不可能预测患上癌症的确切风险，也不可能将改变的基因复制传给未来的孩子。

von Hippel-Lindau综合征的临床诊断依赖于某些临床发现的存在。对于没有已知的Von Hippel-Lindau综合征的家族史的个人，发生了两个或更多个特征性病变（身体组织的变化或由疾病引起的器官）证实了综合征的临床诊断。特征病变可能包括：

• 脑、脊髓或视网膜的两个或多个血管母细胞瘤
• 一个单一的血管母细胞瘤和一个肾或胰腺囊肿或肾细胞癌
• 肾上腺或肾上腺嗜铬细胞瘤
• 一种内淋巴囊肿
• 附睾或宽韧带的乳头状膀胱囊腺瘤
• 胰腺的神经内分泌肿瘤

对于冯牛岛综合征患有阳性家族史的个人，通过以下一项或多项存在综合征的临床诊断：

• 视网膜血管母细胞瘤
• 脊髓或小脑成血管细胞瘤
• 嗜铬细胞瘤
• 多种胰腺囊肿
• 附睾或宽韧带膀胱腺瘤
• 多个肾囊肿
• 60岁前肾细胞癌

对个人医疗和家族史的详细审查在诊断冯河林劳综合征方面变得重要。医生或遗传辅导员可以构建血统或多代家谱，表明家族的哪些成员发育了癌症，癌症的类型和发作年龄，以及任何临床表现的存在作为良性肿瘤。如果临床特征和/或癌症的模式是von Hippel-Lindau综合征的暗示，医生或辅导员可能推荐进行遗传测试。

Von Hippel-Lindau综合征的测试

为了确认个体具有von Hippel-Lindau综合征的分子水平，他或她可以接受遗传测试：

• 通常，从受影响的个体获得血液样品。
• 从该样品中分离DNA，以及两份的副本VHL使用多种方法分析基因，并与VHL基因的正常参考序列进行比较。
• 如果一个改变一个VHL基因复制被确认后，基因顾问就可以检查这种改变是否在其他冯·希佩尔-林道综合征患者中出现过。

据估计，涉及患有von hippel-lindau综合征的临床诊断的100％是涉及的突变VHL．有些人可能是马赛克，没有可检测的改变VHL在他们的血细胞中。因此，未能识别改变VHL基因并不排除Von Hippel-Lindau综合征的临床诊断。

VHL基因测试结果也可以为其他家庭成员提供重要信息。如果发现了导致Von Hippel-Lindau综合征的突变，有风险的亲属(一级或二级亲属)可以进行同样的基因变异测试。几乎每个VHL基因突变的人在65岁时都会表现出Von Hippel-Lindau综合征的症状。

von Hippel-Lindau综合征的人不希望将这种疾病传递到未来的孩子上有几种选择，包括：

• 产前诊断-通过绒毛膜绒毛取样(CVS)或羊膜穿刺术从胚胎细胞中获得DNA。DNA分析VHL基因的改变。
• 植入前遗传学诊断(PGD)- 使用夫妻使用体外在受精怀孕之前，胚胎可以在进入子宫之前进行遗传疾病测试。只有健康的胚胎携带两个有效的副本VHL基因将被植入。

在进行产前检查或PGD之前，必须在患有Von Hippel-Lindau综合征的父母身上发现VHL突变。无论采用哪种方法，父母都可以与遗传顾问和/或医生一起决定是怀孕足月还是终止妊娠。

有改变的个人VHL基因在体内含有血管的区域发生肿瘤的风险增加。最常见的是，Von hipel - lindau患者会在大脑、视网膜、脊髓、内耳和胰腺发生肿瘤。通常，这些肿瘤必须被切除以防止医疗问题，但它们通常是良性的(非癌性的)。

大约15％的von Hippel-Lindau综合征患者发育胰腺的神经内分泌肿瘤，表现得像癌症。具有von Hippel-Lindau综合征的个体也处于肾细胞癌（恶性肾癌）的高风险，这些癌症癌（恶性肾癌）在40％的受影响的人中发生。Pheochromocytomas通常是良性的，但已经记录了恶性行为。

*从1976 - 2004年的论文调查编制，包括VHL家族联盟的数据。噬菌体细胞瘤的频率根据基因型而广泛变化。
“vhlfa手册。”VHL家族联盟．最后修改:01/2005

无论风险风险是否决定追求遗传检测，他或她都应定期监测与Von Hippel-Lindau综合征相关的良性和恶性肿瘤的发展。

虽然许多与Von Hippel-Lindau相关的肿瘤都是良性的，但它们应该被密切跟踪或治疗，因为它们的生长可能导致其他问题。例如，视网膜血管母细胞瘤可导致失明，嗜铬细胞瘤可导致高血压。定期筛查和适当的管理已被证明可以降低这种疾病的死亡率和发病率。

对于von Hippel-Lindau综合征患者定期筛选的患者非常重要：

• 每年5岁开始于5岁开始的血浆Metonephrines的每年血压监测和测量（对于具有强大的鸟类细胞瘤的家族史上的个人）。
• 每年5岁前开始眼科检查以排除视网膜血管母细胞瘤的存在。如果有血管母细胞瘤的证据，筛查的频率应该增加到每六个月一次。
• 每年的MRI评估腹部和骨盆从8-11岁开始，取决于通过个体的特异性VHL突变确定的嗜铬细胞瘤的风险增加或降低。
• 具有认可听力问题的个人的听力评估可能是内淋囊肿瘤的结果。如果发现异常，应进行进一步的放射学测试。
• 每年完成体检。
• 青春期发病的脑和脊柱的年度MRI（大约11岁），之前和之后（但不是期间）怀孕。

值得注意的是，肿瘤的处理取决于个体是由于Von Hippel-Lindau综合征发展为肿瘤还是发展为散发性肿瘤。一个患有Von Hippel-Lindau综合征的人如果出现肿瘤，应该咨询有专业知识的医生来处理这种情况。

成人和年龄较大的儿童和青少年应避免使用烟草产品，这增加了肾癌的风险。

拥有VHL或WHR了解有关VHL的更多信息的成年人可以联系宾夕法尼亚大学医院的医学遗传学团队．