SLC6A1相关疾病

病原变异（“突变”）SLC6A1基因导致一种可包括儿童出血的神经发育障碍的光谱癫痫，发育延迟，运动障碍和自闭症谱系障碍的特征。症状是儿童经历和疾病的严重程度可能很大。因为SLC6A1- 最近已经发现了相关的疾病，尚未描述症状的全部症状。

SLC6A1不是医疗状况的名称，而是是受影响的基因的名称。当疾病追溯到致病变种时SLC6A1基因，它被称为SLC6A1- 相关的疾病。

在许多孩子SLC6A1在婴儿期或幼儿期，相关障碍、发育里程碑的实现迟缓可能是该疾病的第一个迹象。在其他儿童中，癫痫是该病的第一个症状。在大多数个体中SLC6A1癫痫发作始于儿童早期，通常在2岁左右。然而，发病年龄因人而异，从6个月左右到儿童后期不等。有些人与SLC6A1- 相关的疾病可能永远不会发展癫痫。

几乎所有的孩子SLC6A1- 相关的疾病具有一定程度的发育延迟和认知障碍，其严重程度从轻度到严重程度。

癫痫是一个共同的特征SLC6A1[相关的障碍，并以超过80％的儿童存在这种情况。孩子们SLC6A1- 相关的疾病可能产生不同类型的癫痫发作，这通常难以使​​用抗癫痫药物控制。常见的癫痫类型可能包括：

• 失神发作的
• 休息（掉落）癫痫发作
• 肌阵挛癫痫发作
• 广义滋补克隆癫痫发作，也称为大麦癫痫发作（其中身体，胳膊和腿部延伸，然后收缩和摇动）

很多孩子SLC6A1- 相关的疾病也有：

• 减少肌肉：肌肉间调（肺炎）
• 运动障碍，特别是共济失调或震颤
• 行为障碍，包括侵略性，多动或自闭症谱系障碍的特征

延迟在婴儿期和早期童年结合癫痫发作的发展内部和癫痫发作并不具体，但与一个SLC6A1- 相关的疾病。但是，没有典型的迹象SLC6A1- 能够基于单独的临床特征的诊断。

遗传测试需要诊断一个SLC6A1- 相关的疾病。

还可以进行其他测试，包括：

• 脑电图（EEG）寻找脑活动异常和癫痫发作的证据
• 磁共振成像（MRI）寻找大脑结构的变化

很多孩子SLC6A1- 根据他们所经历的癫痫发作和脑电图的特征，诊断出患有特异性癫痫患者的特异性癫痫患者。这些癫痫综合征中的一些包括：

• 癫痫与肌阵挛性休息癫痫发作（又称Doose综合征或肌荧光症yexilepsy）
• 儿童缺席癫痫
• 癫痫与眼睑肌键
• Lennox-gastaut综合征

在这些情况下，癫痫综合征诊断是儿童具有癫痫发作类型的描述，但遗传诊断SLC6A1- 相关的疾病是初步诊断，解释了孩子发育癫痫的原因。

所有的孩子都有SLC6A1- 相关的疾病在基因中具有致病变异SLC6A1，编码指令，使脑中的蛋白质称为GABA转运蛋白。GABA是大脑中的主要神经递质之一，用作“停止”信号，讲述神经元停止射击。由基因SLC6A1制造的GABA转运蛋白在从两个神经元之间的空间中移除额外的GABA - 一个称为突触的地方。突变引起的这种过程中断SLC6A1导致癫痫和相关的发育差异。

在大多数孩子SLC6A1- 疾病，病原体SLC6A1变体自发地发生（de novo），并未从父母继承。在极少数情况下，由于父母的镶嵌而导致致病SLC6A1变体从无症状母体传递。就像一个马赛克艺术一样，每个瓷砖都不同，马赛克父母具有明显的细胞类型。马赛克父母的大多数细胞不携带致病性SLC6A1变体。然而，小比例细胞确实携带病原体SLC6A1在非常低的水平中的变体可能是困难或不可能检测到的。

在某些情况下，是致病的SLC6A1变异已经从父母继承，父母也具有癫痫发作或癫痫的历史。癫痫或发育差异的家族史可能表明遗传SLC6A1这些家庭的变种。

治疗SLC6A1相关疾病将取决于癫痫发作的类型和严重程度以及相关的神经系统特征。

• 癫痫发作药物的组合通常用于控制不同的癫痫发作类型。癫痫神经源性倡议（Engin）提供商在儿童中有癫痫管理经验SLC6A1- 相关的疾病，可以指导最佳药物选择。
• 可以给出一种不同的药物，称为“救援疗法”，可以在发生时帮助停止或缩短癫痫发作的簇。
• 植入设备如迷走神经刺激（VNS）要么响应性神经刺激（RNS）当药物在控制癫痫发作方面无效时，可以考虑。
• 膳食疗法，如酮味饮食在某些情况下可能会有所帮助。

家庭培训和支持是成功的癫痫治疗计划中的关键因素。父母和照顾者必须知道如何观看并回应癫痫发作。

与之相关的认知和发育延迟或自闭症谱系障碍SLC6A1[相关的疾病是用身体，职业和言语治疗治疗，以及早期干预服务的支持。护理可以由发育式儿科医生提供。

家庭从世界各地来到我们的Engin Clinic。孩子们SLC6A1- 在费城儿童医院（Choch）的相关疾病接受尖端的遗传测试，以确认其状况的潜在原因，以及父母检测，以确认诊断，并通过随后的怀孕提供复发风险。通过Engin，您的孩子可以访问他们可能需要的任何其他医学专家。他们还可以通过Chop's提供提供全系列的癫痫疗法小儿癫痫计划，包括药物，膳食治疗，癫痫手术，尖端研究，临床试验以及正在进行的随访护理。

在Engin Clinic中看到的所有个人都提供了参与的机会研究相关SLC6A1。Engin将遗传测试整合到患有难以治疗或无法解释的癫痫，遗传癫痫综合征和其他遗传神经发育障碍的儿童的诊断和治疗中。我们将尖端临床护理和先进的基因检测结合在创新研究中，识别儿童癫痫的潜在原因，并制定一个个性化的治疗方法方法。

SLC6A1连接
西蒙斯探照灯
超越离子通道|Helbig博士的ILAE Genetics委员会的博客

定义SLC6A1突变的表型谱。Johannesen Km，Gardella E，Linnankivi T，勇气C，De Saint Martin A，Lehesjoki Ae，Mignot C，Afenjar A，Lesca G，Abi-Warde Mt，Chelly J，Piton A，Merritt JL 2nd，Rodan LH，Tan Wh，Bird LM，Nespeca M，Gleeson JG，Yoo Y，Choi M，Chae Jh，Czapansky-Beilman D，Reichert SC，Pendziwiat M，Verhoeven JS，Schelhaas Hj，Devinsky O，Christensen J，Specchio N，Trivisano M，Weber Yg，纳瓦C，Keren B，Doummar D，Schaefer E，Hopkins S，Dubbs H，Shaw Je，Pisani L，Myers CT，唐S，唐S，Pal DK，Millichap JJ，Carvill GL，Helbig Kl，Mecarelli O，StriSo P.，Helbig I，Rubboli G，Mefford HC，Møller卢比。癫痫。2018; 59（2）：389-402。

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