Dravet综合征
什么是Dravet综合征?
Dravet综合征 - 以前称为婴儿期的严重肌阵挛性癫痫（Smei） - 是一种遗传癫痫，其特征在于温度敏感/发热癫痫发作，在生命的第一年开始的治疗癫痫，以及儿童发展的差异。在癫痫发作之前，Dravet综合征的儿童按时达到发育里程碑。然而，随着症状发作，儿童表现出自闭症谱系障碍的发展延误和特征。大多数患有DRAVET综合征的儿童（约90％）具有致病变异（“突变”）SCN1A基因，影响脑细胞(神经元)的功能。
更详细的描述可以在下面的参考文献中找到，或者可以在ENGIN诊所访问的背景下提供。
Dravet综合征的症状
癫痫发作，通常开始于4个月到12个月之间，是Dravet综合征的第一个症状。最初的癫痫发作通常伴随着发烧(称为发热性癫痫)。它们可能是强直性阵挛发作(也称为“癫痫大发作”)，包括全身痉挛性运动(抖动)。在许多患有Dravet综合征的儿童中，第一次发作是半月形发作，抽搐的动作只影响身体的一侧。癫痫发作通常不会自行停止，可能成簇发生。
第一次发热性癫痫发作后，无发热也可继发癫痫发作。有些可能是由体温的轻微变化引起的，如炎热的天气或热水澡。
随后可能出现其他类型的癫痫发作。行为和发育迟缓可能在1-2岁左右开始出现，以及运动和平衡问题(共济失调)、睡眠问题和自闭症谱系障碍的特征。
Dravet综合征诊断
既往健康的儿童在出生后第一年出现长时间强直性阵挛或半阵挛发作，特别是由发烧引起的，是Dravet综合征的有力表现。
捕捉首次出现时，脑电图（EEG）和磁共振成像（MRI）测试结果通常是正常的，这可能有时会延迟诊断。
当怀疑DRAVET综合征时，可以进行遗传测试以寻找致病变种SCN1A基因。如果发现，这可以证实诊断，在临床特征的较大背景下与Dravet综合征一致。早期的诊断可能改善Dravet综合征的儿童的长期结果。
如果没有致病性SCN1A如果发现变异，则可仅根据症状作出诊断。这些患者可能是研究Dravet综合征的新遗传原因或机制的研究对象。
Dravet综合征遗传学
大约90％的Dravet综合征的儿童在基因中具有致病变异（“突变”）SCN1A，编码指令，使脑中的蛋白质称为钠通道。影响的遗传变异SCN1A钠通道损害钠离子流入脑中神经元并导致神经元的过度效力。这种过度的过度导致癫痫发作和癫痫。
在大多数患有Dravet综合征的儿童中，致病性SCN1A变体自发地发生（de novo），并未从父母继承。在某些情况下，病原体SCN1A由于亲本嵌合体，变异已从无症状的亲本遗传。就像一件镶嵌的艺术品，每一块瓷砖都是不同的，镶嵌的父母有不同的细胞类型。大多数嵌合体亲本细胞不携带病原性SCN1A变体。然而，有一小部分细胞确实携带致病性SCN1A在非常低的水平中的变体可能是困难或不可能检测到的。
在极少数情况下，是致病的SCN1A变异遗传自有癫痫或癫痫病史的父母。癫痫或发热相关癫痫的家族史可能提示遗传SCN1A在这些家庭中是不同的。
在这种情况下，致病变异SCN1A基因尚未发现，确切的病因尚不清楚，但其他基因可能是病因。
治疗Dravet综合征
Dravet综合征治疗的主要目标是减少或消除癫痫发作，改善认知，降低癫痫猝死(SUDEP)的风险。早期和有效的控制癫痫发作可能改善孩子的长期前景。
- 通常使用药物组合来控制不同类型的癫痫发作。药物可能包括:
- 根据最近的北美共识小组(North American Consensus Panel, 2017)，丙戊酸钠或氯巴赞被认为是Dravet综合征的一线治疗方法(wrelll et al.， 2017)
- Topiramate和甲烷丁醇（DIADCOMIT®;专门用于治疗Dravet综合征的抗惊厥药物）被认为是二线剂。
- EPIDIOLEX®，纯化的Cannabidiol（CBD），由FDA于2018年批准，专门用于治疗Dravet综合征。剁碎的团队成员们参与了Epidiolex的早期临床研究。
- 在某些情况下，膳食疗法（如酮饮食）可以高效。
- 迷走神经刺激当药物不能有效控制癫痫发作时可以考虑。
应避免钠通道阻断药物，例如乳嗪，苯妥林，毒素毒物毒细胞，特别是在较年轻的患者中，因为这些患者可以恶化患有Dravet综合症的人们。
家庭咨询和支持是成功的治疗计划中的关键要素。父母和护理人员必须知道如何在孩子身上对待发烧或疾病，如何观察和回应癫痫发作，以及如何管理救援药物。
Dravet综合征的治疗一般包括物理治疗、职业治疗和语言治疗。
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