CDKL5缺乏症

CDKL5(周期素依赖性激酶样5)缺陷障碍是一种罕见的神经发育疾病，由致病性变异引起CDKL5基因。这种疾病可以引起各种严重程度不同的症状。最常见的症状包括发病早、难以控制癫痫发作以及影响认知、运动、语言和视觉功能的神经发育障碍。

虽然很罕见，但CDKL5缺乏症是遗传性癫痫最常见的形式之一。目前，每周有两名儿童被诊断出患有这种疾病。

的CDKL5基因负责创造正常大脑发育和功能所必需的蛋白质。致病性变异CDKL5基因降低了神经元中功能性CDKL5蛋白的数量或改变了其活性。CDKL5的缺乏或功能的损伤会破坏大脑的发育。

CDKL5缺乏症的确切原因尚不清楚。大多数致病性变异CDKL5基因是自发产生的，而不是通过家族遗传。然而，在罕见的情况下，多个兄弟姐妹感染同一致病变异的家庭已被报道。

CDKL5缺乏症的症状各不相同，但通常包括婴儿期开始的癫痫发作，随后在许多方面的发育明显延迟。癫痫发作的类型会随着年龄的增长而变化，而且通常遵循一种可预测的模式。在大多数受影响的个体中，癫痫每天都发生。

大多数患有CDKL5缺陷障碍的儿童有严重的智力残疾。大多数患有这种疾病的儿童不能走路、说话或自己吃饭，许多人只能坐在轮椅上。有些人可能有脊柱侧弯、视力障碍、胃肠道困难(如反流和便秘)、呼吸和睡眠问题。几乎所有受影响的个体都有低肌肉张力(低张力)，运动障碍也可能存在。

一些CDKL5缺陷障碍患者的明显面部特征包括高而宽的前额、大而深的眼睛、鼻子和上唇(人中)之间的清晰空间、饱满的嘴唇、间距大的牙齿和高的上颚(上颚)。其他的身体差异也可能发生，比如异常小的头(小头症)和变细的手指。

大约90%被诊断为CDKL5缺陷障碍的人是女性，因为CDKL5基因位于X染色体上，X染色体是决定一个人性别的两条染色体之一。女性有两个X染色体，而男性有一个X染色体和一个Y染色体，所以女性有第二个CDKL5这种基因能够正常工作，但雄性不能。受影响的男性往往有更严重的发育障碍，包括严重的智力残疾，几乎没有粗大和精细运动技能的发展。

CDKL5缺乏症的诊断最初是根据症状、病史和体检怀疑的。在费城儿童医院(CHOP)，有多个提供者对疑似CDKL5的儿童进行评估，包括癫痫病、神经遗传学、遗传咨询、胃肠病学、康复医学、骨科、肺科、心脏科、眼科、妇科和理疗专业专家。

这种诊断可以通过分子基因检测得到确认，通常可以通过将血液或唾液样本送到实验室进行基因测序来完成。基因测试的结果可能需要几周或几个月，这取决于所进行的具体测试。

在CHOP，治疗的重点是控制症状，为儿童及其家庭提供支持，并最大限度地发挥每个儿童的能力和技能。在我们专门的CDKL5诊所，孩子们会见了一个跨学科的专家团队，提供个性化的治疗计划，以指导孩子的当地医疗、治疗和教育团队。

CDKL5缺乏症的发作控制具有挑战性，而且往往是最难处理的健康问题。目前还没有一种抗癫痫药物对治疗CDKL5缺乏症有统一的疗效。联合使用抗癫痫药物可能会使患者的无癫痫发作期持续几周到几年。癫痫发作通常会再次发作，并可能以不同的形式出现。

物理疗法/物理疗法有助于改善整体肌肉张力，躯干稳定性，力量，平衡和足部对齐，防止足部畸形，并保持脚跟绳的长度。以物理治疗、职业治疗、语言和增强沟通治疗的形式进行早期干预是关键。对于已经学会走路的儿童来说，尽可能多地保持步行是很重要的。

患者会见营养师，确保他们保持最佳营养。我们还为照顾患有CDKL5缺陷障碍的亲人的家庭提供心理社会支持，与家庭及其孩子的学校合作，制定适当的教育计划，并将家庭与可利用的社区资源联系起来。

关于CDKL5缺乏症还有很多需要了解的地方，包括它为什么会发生，什么导致了它的症状，以及治疗它的最佳方法。我们的跨学科团队从事科学研究和收集信息，努力把所有CDKL5拼图的碎片拼在一起。

随着对CDKL5的持续研究和认识，我们希望对这种疾病建立更全面的了解，制定诊断、治疗和预防标准，并继续寻找有效的治疗方法和迫切需要的治愈方法。

费城儿童医院是美国仅有的八家医院之一国际CDKL5研究基金会(IFCR)指定的卓越中心．作为卓越中心，我们的目标是通过简化与您的孩子所需的多学科专家团队的接触，减轻面临CDKL5缺陷障碍的家庭的负担。

我们的团队由癫痫、遗传学、消化病学、物理医学、康复和姑息治疗等多个专业的专家组成，神经病学为协调专业。