脊髓性肌萎缩症

脊髓肌肉萎缩（SMA）是一种影响脊髓和神经的遗传疾病，导致肌肉浪费和弱点。未经治疗，它是一种神经变性，渐进性疾病，其可能是其更严重的形式致命。

在大多数情况下，SMA是一种常染色体隐性遗传疾病。这意味着男性和女性都受到同样的影响，而且这种基因的两个突变副本，从父母双方各遗传一个，是必须的。

SMA是由称为存活运动神经元1（或SMN1）的基因中的突变引起的。在95％以上的SMA病例中，突变是常见的缺失;不太常见，存在拼写错误，也称为点突变，在SMN1或其他遗传变体中。所有年龄段的症状都可以通过通常从血液样品完成的DNA研究进行测试。

如果父母双方都是该基因的携带者(或者他们各自有一个异常的基因拷贝和一个正常的基因拷贝)，那么每一次怀孕就有四分之一(25%)的几率生下患有SMA的孩子。通过检测来确定一个人是否是携带者是常规产前护理的一种更常见的方式，但由于SMA的复杂基因，检测仍然有一些局限性，可能会出现假阴性结果。

脊髓肌肉萎缩有时难以诊断，因为症状可以类似于其他条件或医学问题。每个孩子可能会遇到不同的症状。基于发病症状和年龄，有四种类型的SMA：

• I型SMA（也称为WERDNIG-HOFFMAN或INFANTILE-ONSET SMA）-这是最严重的类型的SMA，可能出现在出生时或症状发作可能较晚，在6个月前。婴儿在举头、吮吸、喂食和吞咽方面都有问题，他们通常很少活动。胸部肌肉也会受到影响。舌头的运动被描述为有“蠕虫般的”运动。未经治疗的患者通常在2岁时需要全时间呼吸机支持，预期寿命通常会缩短。
• II型SMA(幼年型SMA或中间型SMA)-这种形式的SMA最初出现在6个月至18个月大的儿童。如果不进行治疗，这些儿童将无法独立行走，在症状首次出现或生命后期可能需要呼吸和喂养支持。他们通常有全身性肌肉无力，可能需要支架、助行器或轮椅帮助。预期寿命通常会延长到成年。
• III型SMA（MILD SMA）- 这种形式的SMA会影响超过18个月的年龄或次数晚期的儿童。这些孩子展示了笨拙，难以走路和轻度肌肉弱点的迹象，如果未经治疗，他们可能会失去独立行走的能力。这种类型的SMA不会影响预期寿命。
• IV型SMA.- 这种形式的SMA会影响18岁以上的成年人，主要是在行走残疾中。

与许多其他疾病不同，SMA不是由SMN蛋白缺失引起的，而是由一种缺陷引起的。每个人仍然可以从一种叫做SMN2的基因中制造一些SMN蛋白。然而，每个SMN2基因的功能大约是SMN1基因的10-15%。SMN2基因的拷贝数与疾病的严重程度相关，并对临床表现中的一些广泛多样性负有责任。

脊髓肌肉萎缩的症状可能类似于其他问题或医疗条件。始终咨询孩子的医生进行诊断。

包括宾夕法尼亚和新泽西在内的许多州最近都强制要求对所有新生儿进行SMA筛查。其他时候，诊断脊髓性肌肉萎缩是在突然或逐渐出现特定症状后，并经过诊断试验。在体检期间，您孩子的医生将获得您孩子的完整病史，并可能询问是否有任何医疗问题的家族史。

可以进行诊断测试以确认脊柱肌萎缩的诊断包括：

• 基因测试(血液或唾液)：用于评估有家族遗传倾向的疾病的诊断性测试。
• 肌电(EMG)/神经传导研究(NCS):测量神经，肌肉或肌肉组的电活动的测试。由于疾病和神经肌肉状况，EMG / NC可以检测异常的电神经和肌肉活动。
• 肌肉超声（美国）：测试肌肉的活动和质量的测试。该测试可以帮助看到坐着肌肉萎缩的坐毛或异常的肌肉运动。
• 新生儿筛查：新生儿筛查是在出生时进行的测试，适用于各种可治疗的遗传性疾病。SMA现在正在推荐的统一筛选面板（Rusp）上，宾夕法尼亚州和其他国家正在努力启动这个过程。

脊髓肌肉萎缩的治疗非常复杂，需要与许多不同的亚专业家协调的护理。您的孩子的护理团队可能包括神经内科，康复/物理治疗/职业治疗，肺系统，骨科，内分泌学，麻醉学，营养/胃肠学等的专家。

SMA有两种治疗目标。第一个目标是主动管理多系统支持性护理可能出现的预期问题。第二个目标是有针对性的治疗方法，以帮助放缓，并且在某些情况下停止，SMA的进展。

具体的脊髓性肌肉萎缩治疗将由您孩子的护理团队根据以下因素决定:

• 你孩子的年龄，整体健康状况和病史
• 条件的程度
• 脊柱肌肉萎缩的类型
• 你的孩子对特定药物、程序或疗法的耐受性
• 对病情发展的预期
• 你的意见或偏好

没有治愈脊柱肌肉萎缩。医学管理条件的关键是通过早期检测和主动管理相关症状。

SMA的支持性护理将侧重于:

• 身体和职业治疗，避免挛缩并提高安全独立的流动性和日常功能
• 最大化营养状况
• 改善骨骼健康
• 肌肉骨骼问题的处理，如脊柱侧弯
• 根据需要呼吸支持

除了多学科方法外，还有新的SMA特定治疗，下面更详细地描述。

脊髓性肌肉萎缩患者护理方面的最新突破之一是美国食品和药物管理局批准了一种名为Nusinersen（品牌名称Spinraza^®）用于治疗儿童和成人的SMA。

Nusinersen是一种药物，用于增加运动神经元(SMN)蛋白的存活，增加SMN2基因产生的功能蛋白的数量。

您的孩子的医生将确定您的孩子是否是基于遗传因素，疾病类型和症状的药物的候选者。目前，Nusinersen被批准用于所有确认具有导致疾病的SMN基因突变的患者。

Sppraza的SMA治疗的早期结果很有希望。临床试验表明了一些患者在运动技能方面有所改善。许多其他人将稳定并且没有经历任何进一步的技能损失或恶化。研究试验表明，早期的患者开始药物，结果越好。

脊髓肌肉萎缩治疗的另一个进步是基因替代疗法。2019年5月，SMA的基因替代疗法，称为onasemnogene abeparvoveci(品牌名Zolgensma)^®），被FDA批准用于治疗儿童2岁以下与遗传确认的SMA。

如果您的孩子符合这些标准，我们将完成临床评估和额外测试，以确定是否是接受SMA基因治疗的候选者。

临床试验表明，该药物对患有1型SMA的幼儿有明显的疗效，减少了呼吸支持的需要，并改善了运动技能。研究试验也表明，接受基因治疗的孩子越早，效果越好。

与Zolgensma的另外的临床试验正在进行中。我们鼓励您向您的孩子的医疗团队询问您可能拥有的任何问题，我们将在可用时分享新信息。

脊柱的畸形，胸壁和臀部在SMA的儿童中很常见。这些畸形可能导致肺的空间减少，并且可以对肺功能产生负面影响。

脊柱侧凸是一种脊柱畸形，由肌肉无力引起，在儿童发展的条件下。脊柱侧凸的发病年龄可根据疾病的严重程度发生显著变化，但即使在接受基因治疗的新生儿中也可早至1岁。

患有SMA的儿童应在年龄之前开始评估脊柱畸形。目前的治疗涉及外科植入越来越棒控制和管理脊柱侧凸的逐步和不利影响。我们的外科团队很令人难以在需要的情况下留下孩子的脊柱的区域，以便在需要时允许转基因靶向治疗。

在患有SMA的儿童中，胸壁畸形如伞肋畸形可伴或不伴脊柱畸形。在阳伞肋骨畸形，肋骨塌陷，妨碍适当的呼吸力学。在CHOP，这种情况的治疗包括手术重新定位肋骨，以维持或保存肺功能，防止进一步塌陷。我们的项目是全国为数不多的提供这种独特方法来管理这种情况的项目之一。

患有SMA的儿童骨盆问题可导致髋关节畸形和髋关节发育不良。评估和管理骨盆和髋部的状况对保持孩子的活动能力很重要。

在脊柱肌肉萎缩（SMA）肺部感染会导致呼吸困难，是常见的住院原因。因此，支持患者咳嗽和清除他/她的粘液的能力至关重要。此外，由于肌肉的弱点进行了患者呼吸氧气并去除二氧化碳可能变得困难。当肌肉强度的总体下降时，这种呼吸折衷可以在睡眠期间首先出现。肺部团队与儿童和他/她的监护人合作，通过使用这种测试定期评估呼吸和整体肺功能的肌肉，如下所示：

• 脉搏血氧仪测量血液中的氧含量。经皮二氧化碳浓度测量血液中的二氧化碳浓度。
• 肺功能测试评估肺部呼出的肌肉力量和空气的体积，速度和流量。
• 吞咽功能研究，以确定是否有任何液体或食物没有从喉咙中清除，使孩子有吸入的风险，或正在进入气道或肺部。
• 睡眠研究通过测量氧气水平和其他物品中的二氧化碳水平来评估睡眠期间的呼吸和肺功能。

优化肺功能，预防和早期治疗肺部感染是呼吸管理的主要目标。有许多不同的设备和技术可以用来清除分泌物和支持呼吸。这些技术可能包括:

• 咳嗽辅助装置用于虚弱或胸壁变化的儿童模仿咳嗽，防止儿童产生强烈有效的咳嗽，以清除呼吸道和肺部的粘液。
• 通过被动地扩展肺部和胸壁的技术，从而增强胸壁的移动性，并逆转肺部塌陷。
• 由机器通过面罩或类似接口提供的无创通气，以支持肺部完全扩张、释放二氧化碳并向血液提供氧气的能力。
• 胸部物理疗法，放松和清除肺部分泌物。这可以通过手拍胸部和背部来完成，也可以使用敲击背心或肺内撞击式呼吸机等设备来震动胸部并放松分泌物。
• 有时吸入的药物可能有助于帮助去除分泌物。这些将包括支气管扩张剂或高渗盐水，以帮助保持通气道清晰并以薄的分泌物作为增加他们的“咳嗽”的能力。

有关详细信息，请参阅“患有神经肌肉状况的儿童问题”。

虽然目前批准的SMA治疗方法有限，但目前有许多药物正在研究，希望它们也能成为治疗选择。CHOP长期以来一直是研究研究和临床试验的场所，不断寻求SMA治疗的下一个突破。除了介入性试验，我们还提供博物学研究，让我们更多地了解这种疾病，以及治疗如何改变其博物学历史。我们与肺科、矫形科、矫形科、内分泌科、物理和职业疗法的同事合作，帮助了解更多关于如何最好地治疗这种疾病。

患有脊髓性肌肉萎缩症的儿童在其一生中需要经常进行医疗评估。您孩子的医疗团队将与您的家人密切合作，了解如何在家中最好地照顾您的孩子。我们还将概述需要他们的医生立即进行医疗处理的具体临床问题。

在顶级的儿童医院接受护理意味着您的孩子将立即获得许多临床专家和儿科重点护理，他们需要管理他们的SMA。我们有专家，支持服务，设施和技术到位，以确保您的孩子得到最好的照顾。

我们的目标是尽可能多地向尽可能多的患者提供尖端治疗。我们需要及时提供新SMA疗法和药物所需的资源。我们配备了为每个患者定制给药，并提供有助于让您的孩子和家人更容易经历的支持服务。这些是在任何SMA治疗中心寻找的重要因素。