中午综合征

努南综合症是一种遗传性疾病，其特征是身材矮小、面部特征明显、心脏缺陷、出血问题和骨骼异常。大多数努南综合症患者智力正常，但有些人可能有特殊的教育需求或智力残疾。努南综合征的发病率约为1 / 2500。

日死综合征是由人类遗传信息中的特定区域的改变（也称为突变）引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，该信息被组织成较小的段，称为基因。基因提供了必要的指示，即我们的细胞需要在我们身体内执行不同的功能。

努南综合症是由几种不同基因之一的突变引起的，包括Ptpn11 sos1 kras nras raf1 braf或MEK1．这些基因的突变加在一起占努南综合征病例的70- 75%。PTPN11占了大约50%的病例，SOS110 - 15百分比,RAF1和喀斯特各占5%BRAF.或国家管制当局方面仅占一小部分。

努南综合征是一种常染色体显性遗传疾病，这意味着仅涉及努南综合征相关基因的两个副本中的一个的改变就足以导致该疾病。其余25% - 30%的努南综合症患者的病因尚不清楚。

这PTPN11，SOS1，KRA，NRA，RAF1，BRAF，或MEK1在发育过程中，基因产生蛋白质，调节细胞内组织正常形成所需的关键信号通路。努南综合症相关的突变导致产生的蛋白质持续活跃，而不是对特定的外部线索做出“打开”和“关闭”的反应。这扰乱了控制细胞生长和分裂的正常信号模式，并导致努南综合征的特征，增加了发展良性或恶性肿瘤的风险。

努南综合症是如何遗传的?

除了卵细胞和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有每个基因的两个有效副本。努南综合症发生时，在身体的不同细胞中与努南综合症相关的基因的两个副本中的一个发生了突变。虽然存在第二个正常功能的基因拷贝，但这不足以纠正由于基因拷贝改变而导致的信号中断。

在NOONAN综合征相关基因的一份副本中携带突变的人有50％ - 或两个 - 两个 - 机会将同样改变与他或她未来的儿童相同。继承改变的基因拷贝的儿童将具有中非综合征，并且有风险发展与这种疾病相关的各种特征。

大约30- 75%的患者从同样患有努南综合症的父母那里遗传了与努南综合症相关的一个基因突变。其余患者无努南综合征家族史。在这些个体中，努南综合征可能是由于在努南综合征相关基因的一个拷贝中发生了“新突变”。尽管这些人将是他们家族中第一个携带这种基因变化的人，但他们未来的每个孩子都将有50%的机会继承同样的基因变化。

Noonan综合征的诊断通常在临床地上，基于特定特征的存在，包括：

• 身材矮小(低于第三百分位)
• 先天性心脏缺陷
  • 肺部瓣膜狭窄（涉及右心室的血液流动的心脏瓣膜紊乱）
  • 肥厚性心肌病(心脏肌肉增厚)
  • 房间隔缺损(使血液在左、右心房间流动的孔洞)
• 不同程度的发育迟缓
• 宽颈及/或颈部皮肤过多(蹼颈)
• 胸部形状奇特，上胸凸胸，下胸凹胸
• 低点的乳头
• 男性隐睾症(隐睾)
• 面部特征特征
  • 耳位低，后旋，肉质耳
  • 生动的蓝色或蓝色绿色鸢尾花（眼睛的彩色部分）
  • 眼睛的间距通常很宽，有内眦赘皮(上眼睑部分覆盖内眼角的皮肤赘皮)和厚厚的或下垂的眼睑
  • 努南综合征的面部特征可能随着年龄的增长而发生显著变化。这种特征性的外观通常在新生儿期和儿童期最为明显，而在成年期更为微妙。

除了这些临床发现，努南综合征患者可能存在凝血缺陷。凝血筛选试验如凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血小板计数和出血时间可能显示异常。

努南综合征患儿的特征数量和/或症状严重程度存在显著差异。因此，个人应与具有努南综合征诊断和管理经验的遗传学专家见面，以确认诊断和协调医疗管理。

Noonan综合征的测试

为了在分子水平上确认一个人是否患有努南综合症，他或她可以进行基因测试。基因检测通常包括采集血液样本，从中分离出白细胞并用作DNA的来源。使用各种方法分析每个努南综合征相关基因的两个副本，以寻找这些基因的两个副本中的一个正常字母的可能变化。如果发现努南综合征基因的两个副本中的一个发生了变化，就可以进一步分析，以确定它是努南综合征的病因还是只是该基因的正常变异。

突变PTPN11，SOS1，KRA，NRA，RAF1，BRAF，或MEK1基因以70-75％的中非综合征鉴定。然而，重要的是要记住，并非所有Noonan综合征患者都携带这些基因之一的可检测的改变。在剩下的25-30％的患者中，可能是额外的，未被发现的基因在日死综合征的发展中发挥作用。因此，未能识别其中一种基因中的改变并不排除Noonan综合征的诊断。

基因检测结果可以为患者以及其他家庭成员提供重要信息。对努南综合症患者的特定基因变异的识别允许其他家庭成员进行测试，以确定他们是否也携带相同的变异。如果努南综合症患者想要怀孕并进行产前基因检测，那么识别特定的基因突变也很重要。

豹综合症

与中午综合征有关的一个病症被称为豹综合征（杀死症，心电图异常，眼高强度，肺部狭窄，生殖器异常，生长迟缓，耳聋）。豹综合征显示Noonan综合征的临床重叠，但患者还对皮肤有结果，如咖啡馆Au Lait斑块和赛莱尼（皮肤上有明确的边缘的小斑点）和随着时间的推移一些发展听力损失。突变PTPN11和RAF1用豹综合征的大约93％的个体鉴定。

CardiofacioCuticature（CFC）综合征

与日死综合征有关的另一种病症是心肌皮肤（CFC）综合征。CFC综合征是由基因突变引起的，类似于中非南综合征观察到的那些，包括改变喀斯特,BRAF和MEK1基因。

CFC综合征患者的面部、骨骼和心脏特征与努南综合征患者相似。然而，患有CFC综合征的人往往有:

• 独特的面部特征(总体而言，宽而长的脸，有时被描述为“粗糙”)
• 更严重的喂养问题(如胃食管反流、误吸、呕吐和口腔厌恶)
• 毛囊角化过度症(一种以毛囊角蛋白过度发育为特征的皮肤状况)
• 稀疏的眉毛和睫毛
• 发育和/或认知延迟

肿瘤的风险

虽然癌症不是努南综合征的主要特征，但努南综合征患者患某些恶性(癌)疾病的风险略有增加，包括:

• 骨髓增生性疾病(骨髓疾病)
• 少年myelomonocytic白血病(一种白细胞的癌症)
• 神经母细胞瘤(一种发育中的神经细胞癌)
• 胚胎型横纹肌肉瘤(肌肉的一种癌症)
• 巨细胞病变(最常发生在颌部的良性肿瘤样病变)
• 粒状细胞肿瘤（良性肿瘤通常涉及皮肤或粘膜表面）

努南综合征患者肿瘤风险的确切程度还没有很好地描述，可能取决于特定的基因突变。然而，努南综合征或LEOPARD综合征患者的总体癌症风险似乎相对较低。努南综合征的婴儿容易发展成骨髓增生性疾病(MPD)，这种疾病可能在不治疗的情况下消退，或遵循类似于幼年骨髓单核细胞白血病(JMML)的侵袭性临床过程。

目前对于努南综合征患者没有标准的癌症筛查建议。筛查指南可能因专家而异，也可能取决于患者的年龄和临床病史等因素。努南综合征患者的管理应由具有该疾病专业知识的专家提供。

努南综合症患者如果担心将这种疾病遗传给未来的孩子，有几种产前基因分析的选择。在进行这两种检测之前，必须在父母中确定努南综合征相关的突变。

目前有关产前分子遗传检测的选择包括:

• 分子产前遗传检测- 虽然两种方法中的一个（绒毛膜绒毛绒毛[CVS]或羊膜腔）中的一个，但虽然分析了疾病的突变，但DNA是从发育婴儿的细胞中分离出来的。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带术语或结束怀孕。
• 植入前遗传学诊断(PGD)- 使用夫妻使用在体外施肥成为怀孕，可以在将它们转移到子宫前进行遗传疾病进行胚胎。植入没有遗传改变的健康胚胎。

除了这些分子遗传检测外，高分辨率胎儿超声检查还为Noonan综合征的患者为50％的妊娠选择。

新芽综合征暗示的产前特征可能包括：

• 羊水过多(羊膜囊内液体过多)。
• 肾内血症（由于尿液流动，肾脏的疏散）
• 胸腔积液(积聚在肺周围的多余液体)
• 水肿(皮肤下异常积聚的液体)
• 心脏缺陷
• 颈静脉淋巴囊膨胀
• 囊性酸度（填充流体的病变）
• 增加颈部半透明（由于胎儿颈部流体中的积聚引起的胎儿颈部淋巴系统中的液体堵塞）

基于这些特征的存在，可以进行中非南综合征的潜在临床诊断。然而，没有这些特征并不排除Noonan综合征的诊断。

此外，其中一些发现可能不具体对日死综合征。例如，它们可以在具有其他综合征的婴儿中找到，或者它们可能发生在孤立的结果（并且不一定与Noonan综合征或任何其他遗传障碍相关）。

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