遗传性神经母细胞瘤
什么是遗传性神经母细胞瘤(NBL)?
神经母细胞瘤（NBL）是发育神经细胞的癌症，主要影响婴儿和幼儿。该疾病显示出广泛的临床行为，一些肿瘤自行缩小，而其他肿瘤呈现出更具侵略性的课程。NBL肿瘤可能源于：
- 肾上腺（位于每个肾脏顶部的小激素产生器官）
- 神经组织对称地分布在脊柱的两侧，从头骨的底部到骨盆
大多数神经母细胞瘤（NBL）的病例均匀地发生，影响没有疾病家族史的个体。然而，在1-2％的病例中，可以从父母继承发育神经母细胞瘤的易感性。具有家族性神经母细胞瘤的儿童具有较高的多发性肿瘤发病率，并且在较小的年龄上被诊断，而不是与疾病的散发形式的对应物。
遗传性神经母细胞瘤相关特征的风险可能在家族中代代相传，但疾病的严重程度在家族成员之间存在很大差异。
原因
遗传性神经母细胞瘤的易感性是由个体遗传信息中特定区域的改变(也称为突变)引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成更小的片段，称为“基因”。基因为我们的细胞提供必要的指令，让它们在我们的身体内执行不同的功能。
家族性神经母细胞瘤的患者通常会改变两种基因：
- Anpluplastic淋巴瘤激酶（alk.)基因，位于2号染色体p23位
- Paired-like同源框2 b(PHOX2B)基因，位于P12位置的染色体4上
大多数遗传性神经母细胞瘤是由碱性基因。phox2b.- 相关神经细胞瘤的常见程度远不那么常见，并且通常发生在患者中的其他神经嵴发育疾病，例如：
- 巨结肠病- 影响大肠（结肠）的病症，其中从一部分结肠中缺少神经，导致肠梗阻或难以通过粪便
- 食道运动减少——食物从嘴到胃的转移被破坏或不像它应该的那样有效
- 先天性中央脱气综合征（CCHS） - 中枢神经系统的疾病在哪里，最戏剧性地，呼吸自动控制不存在或受损
alk和phox2b基因均产生对正常神经系统发育至关重要的蛋白质。
除了卵细胞和精子细胞，身体的每个细胞通常都有两个工作副本碱性和phox2b.基因。然而，在一些遗传性神经母细胞瘤患者中，每个细胞只包含这两个基因中的一个工作副本。当第二个副本出现时，它被修改，使其不能正常工作。碱性和phox2b.据信突变通过增加神经细胞的增殖来促进神经母细胞瘤的发育，这使得它们更容易成为癌症。
遗传性神经母细胞瘤如何遗传？
一些具有遗传性神经母细胞瘤的个体继承了任何一种改变的副本碱性或phox2b.来自携带同样基因突变的父母。在剩下的患者中，发育神经母细胞瘤的易感性是由于父亲精子，母亲的蛋，或在发育胎儿的细胞中产生了“新”突变的发展。在后一种情况下，受影响的孩子将成为他们家庭中的第一个携带这种遗传变革的人。
在一个副本中进行更改的人碱性或phox2b.在他们身体的所有细胞中有50％ - 或两个机会 - 通过对他们每个孩子的这种相同的改变。继承改变的基因拷贝的儿童增加了发育神经母细胞瘤的风险，或者phox2b.，先天性中枢性通气不足综合征(CCHS)相关的附加特征，如巨结肠病和吞咽困难。
有时，很难判断遗传性神经母细胞瘤的易感性是否遗传自父母。这是因为有些人碱性或phox2b.突变不会发展成神经母细胞瘤。虽然这种现象的基础还不清楚，但人们相信，当突变在碱性或phox2b.可引起异常细胞增殖，肿瘤的形成需要额外的遗传改变。携带碱性或phox2b.基因突变，但从未获得这些其他基因改变可能不太可能发展成神经母细胞瘤。
诊断
在诊断遗传神经母细胞瘤方面，对您孩子的医疗和家族史的详细审查变得重要。医生或遗传辅导员可以构建一个跨越许多世代的家庭树，这些家庭指示其他家庭成员是否开发了神经母细胞瘤或神经嵴细胞发育的其他疾病。如果临床特征的模式表明遗传性神经母细胞瘤，医生或辅导员可能推荐遗传测试。基因检测将确认您的孩子是否具有遗传性神经母细胞瘤。
- 一般来说，血液样本取自受感染的个体。
- 从该样品中分离DNA，两份副本碱性和phox2b.分析基因。
- 如果其中任何一个发生变化碱性或phox2b.一旦确定，遗传顾问就可以检查这种改变是否在其他遗传性神经母细胞瘤患者中被报道过。
遗传性神经母细胞瘤基因检测结果也可以为其他家族成员提供重要信息。如果在受影响的儿童身上发现了导致神经母细胞瘤的突变，那么有患病风险的亲属可以接受同样的基因突变检测。
生殖选项
具有遗传性神经母细胞瘤的人不希望将这种疾病传染到未来的孩子上有几种选择，包括：
- prenatal诊断：通过绒毛膜绒毛采样或羊膜腔从胚胎的细胞中获得DNA。分析DNA以改变碱性或phox2b.基因。
- 植入前遗传学诊断(PGD):对于情侣来说使用体外施肥成为怀孕，可以在将它们转移到子宫前进行遗传疾病进行胚胎。只有健康的胚胎携带两份工作副本碱性和phox2b.基因将被植入。
在进行产前检查或PGD之前碱性或phox2b.突变必须在家族性神经母细胞瘤的父母中被识别。无论采用哪种方法，父母都可以与遗传顾问和/或医生一起决定是怀孕足月还是终止妊娠。
癌症的风险
有改变的个人碱性或phox2b.基因会增加患神经母细胞瘤的风险。肿瘤形成的风险在婴儿期最高，在儿童期后期降低。目前，据信大约有50- 60%的人患有碱性这种改变会发展成神经母细胞瘤。虽然神经母细胞瘤的风险可能从低到高，但没有办法预测这种疾病将如何表现的个体碱性改造。
目前还没有公开的关于成人携带这种病毒的癌症风险的信息碱性或phox2b.突变。然而，从未服用神经母细胞瘤的载体成年人可能仍然增加生命后期肿瘤的风险，就像其他家族癌症综合征一样。
推荐癌症筛查的儿童改变碱性或phox2b.
目前，对于患有癌症的儿童，还没有确定的癌症筛查指南碱性或phox2b.突变，但一般推荐以下方法:
- 婴儿每1-2个月腹部超声波和测量尿Catecholamine代谢物水平，最多1岁。
- 腹部超声和测量1至10岁儿童每3-4个月的每3-4个月尿Catecholamine代谢物水平。
- 对于超声结果和/或尿液儿茶酚胺水平异常的儿童，建议进行额外的放射学检查。
