Hemophagocytic Lymphohistiocytosis(通过)
什么是噬血细胞性淋巴组织细胞病(HLH)?
HLH不是一种单一的疾病。HLH是一组罕见的免疫系统疾病。免疫系统是身体对抗感染的部分。HLH患者病情变得非常严重，因为免疫系统无法正常工作。HLH可由感染、癌症或风湿性疾病引起。
白细胞是免疫系统抗击感染的一部分。在健康人体内，被称为细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)和自然杀伤细胞(NK)的某些类型的白细胞通过制造细胞因子帮助对抗感染和癌症。细胞因子是激活其他免疫细胞的化学物质。在HLH患者中，ctl和NK细胞不能正常工作。它们不能抵抗感染，它们分泌太多的细胞因子，这会让你生病。
随着时间的推移，免疫细胞生长失控。它们会损害身体的许多部位，包括肝脏、脾脏、骨髓和大脑。如果不治疗，HLH会导致严重的器官损伤和死亡。
类型的通过
HLH主要以两种形式出现:
- 原发性(或家族性)HLH是一种遗传性疾病这意味着它经常在家族中传播。它通常发生在婴儿期或幼儿期。据估计，每5万名新生儿中约有1人患有原发性HLH。
- 继发性(或获得性)HLH通常发生在年龄较大的儿童和成人。继发性HLH不是遗传的。相反，它被认为是免疫系统暂时紊乱的结果。继发性HLH的发病率(患病人数)尚不清楚。
通过的原因
原发性HLH是由一个人基因中特定区域的改变(也称为突变)引起的。基因为我们的细胞提供必要的指令，使它们在我们的身体内执行不同的功能。
许多基因在不同的HLH患者身上都显示出异常。最常见和被识别的4个基因是PRF1、UNC13D、STX11和STXBP2。可能其他基因也会导致HLH，科学家们正在试图发现这些基因。HLH也可发生在一些免疫缺陷疾病的个体中，包括x -连锁淋巴增生性疾病(XLP1或XLP2)、Griscelli综合征、Chediak Higashi综合征和ITK缺陷。这些免疫缺陷是由基因突变引起的。这些突变(与HLH相关的基因和与原发性免疫缺陷相关的基因)共同构成了大多数原发性HLH病例。
导致继发性HLH的机制尚不清楚。
原发性HLH是如何遗传的?
除了卵细胞和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有每个基因的两个有效副本。每个基因的一个副本来自母亲，另一个来自父亲。原发性HLH在大多数情况下是常染色体隐性遗传疾病。这意味着这些HLH相关基因中的一个的两个副本必须发生突变才能发生HLH。
原发性HLH患者通常会发病，因为他们从父母双方遗传了一个HLH相关基因的改变副本。父母被认为是HLH携带者;他们在身体细胞中携带一个正常和一个改变的hlh相关基因副本。尽管携带改变的基因副本，HLH携带者通常保持健康，不会出现HLH的症状和体征。其他形式的HLH有不同类型的遗传。
通过诊断
当个体符合既定的诊断标准时，便可诊断为HLH。目前，这些标准包括:
已知导致hlh突变的存在或以下8个迹象和症状中的5个:
1.发烧超过7天
2.血细胞数量减少(血细胞减少)
3.脾脏肿大(脾肿大)
4.血甘油三酯水平升高(高甘油三酯血症)和/或血纤维蛋白原水平降低(低纤维蛋白原血症)
5.血铁蛋白水平升高(高铁蛋白血症)≥500µg/L
6.血液可溶性CD25 (IL-2Ra)水平升高≥2400 U/mL
7.NK细胞杀伤活性降低或缺失
8.骨髓和/或脑脊液中存在噬血细胞现象
大多数这些症状和体征可以通过简单的血液测试来评估，但需要由专家进行检查和解释。
HLH必须尽快被识别和治疗，以获得最好的治愈机会。为了诊断这种疾病，通常需要进行专门的血液测试。
通过治疗
HLH的最佳治疗方法尚不清楚，但医生和科学家已经开发了多种治疗方法，根据潜在病因和症状的严重程度提供治疗。由于HLH具有挑战性和复杂性，治疗应与熟悉该疾病的医生讨论或给予。在费城儿童医院通过治疗小组会照顾你的孩子。
主要通过
对于患有原发性HLH的儿童，第一步通常是抑制过度活跃的免疫系统。这通常是使用类固醇和化疗的结合，目标是使疾病缓解。
二次通过
对于继发性HLH的儿童，目的是确定和治疗HLH的潜在原因(如感染性或恶性触发器)。在许多情况下，这会使HLH缓解。然而，有时需要使用类固醇和/或化疗，如原发性HLH。
需要强调的是，决定使用类固醇和/或化疗的因素是HLH的严重程度，而不是原发性或继发性。
选择引用
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的发病机制与治疗。Janka GE, Lehmberg K. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;doi: 10.1182 / asheducation-2013.1.605。
Hemophagocytic Lymphohistiocytosis家族。张凯，李志强，张志强，等。2006年3月22日[更新2013年1月17日]。见:Pagon RA, Adam MP, Bird TD, et al.，编辑。GeneReviews™(互联网)。西雅图:华盛顿大学西雅图分校;1993 - 2013。