Alagille综合症

1975年，法国的一位儿科肝病学家首次描述了一组患有胆汁淤积性肝病的儿童，这些儿童还表现出其他特征，包括心脏问题和面部特征。这种疾病被称为Alagille- watson综合征、综合征性胆管缺乏和动脉肝发育不良，但最常见的是Alagille综合征。

在费城儿童医院，我们的医生和科学家对理解Alagille综合症做出了重大贡献。1997年，我们鉴定了导致Alagille综合征的基因，这彻底改变了我们为家庭提供准确诊断和咨询的能力。自从我们的初步发现以来，我们研究了200多名患者，了解什么类型的基因变化导致疾病以及该基因如何工作。最近，我们已经确定了在少数情况下导致Alagille综合征的第二种基因。

如果您的孩子已被诊断出患有Alagille综合症，您可能对其具有无数的问题，导致它的原因是什么，预期的内容以及您的孩子的症状将被治疗。我们试图在这里回答许多问题，但请与您的孩子的医生或其他医疗保健专业人员交谈，并随时联系我们 - 如果您需要更多信息。

Alagille综合征 - 又称Alagille-Watson综合征，综合征胆管缺乏和动脉性发育不良 - 是与肝，心脏，眼睛和骨骼异常相关的常染色体显性遗传障碍，以及特征面部特征。有AGS的个人可能有：

面部特征特征

• 突出的前额和尖尖（给脸部一个三角形外观）
• 深邃的眼睛
• 直的鼻子

肝脏问题

• 胆汁淤积（胆汁流出肝脏）
• 黄疸（黄色肤色）由肝脏造成的未能正确处理胆汁
• 在肝脏活检上看到的胆管（肝内胆管缺乏）太少

先天性心脏（心脏）异常

• 外周肺狭窄（肺动脉缩小）
• 只有杂音
• 任何心脏异常，尽管缺陷通常影响右侧心脏(如法洛四联症)

眼睛（眼睛）异常

• 后胚胎毒素
• Axenfeld的异常

肾（肾脏）异常

• 肾小管酸中毒
• 结构肾异常

骨骼畸形

• 蝴蝶形椎骨
• 缩短了距离距离
• 身材矮小

阿拉吉勒综合征主要是由位于20号染色体上的Jagged1基因的变化引起的。在3%到5%的病例中，整个基因从20号染色体的一个副本中消失了。在大多数阿拉吉勒综合征病例中，组成Jagged1基因的DNA序列发生了变化或突变。在极少数病例(不到1%)中，另一个基因Notch 2的变化会导致阿拉吉勒综合征。

大约三分之一的Alagille综合征的孩子从父母那里继承了Jagged1的变化。在剩下的三分之二的病例中，jagged1的突变是那个孩子的新突变。Alagille综合征是一种常染色体的主要疾病，这意味着携带锯齿化1基因突变的人有50％的机会将这种突变传递给他们的孩子。

Jagged1突变的影响可能有很大的不同。一些遗传突变的个体有严重的Alagille综合征，包括心脏和肝脏疾病，而其他人只有轻微的表现，如后胚胎毒素或特征性的面部特征。

基因和染色体

基因是由一种叫做DNA的物质组成的，它为身体提供了一幅如何发育和功能的蓝图。有时基因的变化，即突变，会导致它们功能异常或根本不起作用。

基因包含在称为染色体的结构内，其在每个细胞的核中发现。我们有23对染色体，总共46对。二十二对 - 编号1至22（总共44） - 称为常染色体。我们还有一对性染色体，确定性别。女性有两个x染色体，而男性有一个x和一个y。

每条染色体都有许多不同基因的一个副本。因为我们有一对染色体，所以每个基因都有两份拷贝，一份来自母亲，一份来自父亲。卵子和精子细胞包含23条染色体——或者说每一个基因都有一个副本。一旦受精，发育中的胎儿将继承每个基因的两个副本。

继承模式

在某些情况下，当一个基因发生突变并无功能时，该基因的第二个拷贝可以弥补。在这种情况下，你需要有两个异常的基因副本才能患病。只有一个异常拷贝的个体通常不会表现出任何疾病的迹象。这些类型的基因突变引起的疾病称为常染色体隐性遗传。囊性纤维化、镰状细胞性贫血和泰-萨克斯病都是通过这种方式遗传的。

在其他情况下，如果基因的一个副本异常或根本不起作用，则其他副本无法弥补。突变的基因在正常发作的基因上“占主导地位”，因此它被称为常染色体显性。如果一个病症是常染色体的显性，那么携带含有突变的基因拷贝的人通常会表现出这种情况的一些迹象。Alagille综合征是常染色体占主导地位。

当一个人携带常染色体显性基因突变时，每个卵子或精子细胞有50%的几率包含该基因的无功能副本和50%的几率包含该基因的正常副本。这意味着在每次妊娠中，胎儿有50%的机会遗传常染色体显性遗传疾病。

找到阿拉吉尔综合症的基因

自从阿拉吉勒综合征在20世纪60年代末首次被描述以来，科学家们怀疑它是一种遗传疾病，因为它经常在家族中传播。几年前，研究人员注意到患有阿拉吉勒综合症的人有时会在20号染色体上缺失一个片段(称为缺失)。这一发现使他们认为，引起阿拉吉勒综合症的基因可能位于20号染色体上缺失的DNA部分。通过比较不同阿拉吉勒综合征患者的缺失，这些研究人员能够缩小该基因可能位于的区域。然后，他们研究了他们知道的位于该区域的不同基因。

1997年，科学家开始研究一种名为Jagged1的基因，该基因是以在果蝇中发现的一种类似基因命名的。正常情况下，Jagged1参与肝脏、心脏和其他器官系统的正常发育。研究人员观察了阿拉吉勒综合征患者Jagged1基因的DNA序列，并将其与未受影响的个体的相同序列进行了比较。他们发现，患有阿拉吉勒综合症的人的这种基因发生了突变，他们的家庭成员也携带了同样的基因变化。因此，他们能够证明Jagged1是导致Alagille的基因。

最近，已经鉴定了少数Alagille综合征的患者在另一个叫做Notch2的基因中具有突变（而不是在Jagged1中）。

有关遗传和继承的更多信息，请访问我们的人类遗传和分子生​​物学网站的划分。

jagged1基因分析

寻找基因突变就像寻找一本书中的错别字。基因是用来制造蛋白质的指令。基因中的DNA是由被称为a、T、G或c的“碱基对”组成的。三个碱基对加在一起就像一个单词，为氨基酸编码，而氨基酸是蛋白质的基本组成部分。体内的每一种蛋白质都可以与其他蛋白质结合，并可能具有许多不同的功能。例如，蛋白质可以构成细胞的结构，可以参与细胞间的信号传递，也可以是正常代谢所必需的酶。每个基因也被分成几个部分，就像书中的章节一样，被称为外显子。在每个外显子之间是额外的DNA，称为内含子。导致阿拉吉勒综合征的Jagged1基因由26个外显子中约4000个碱基对组成。

在一些遗传疾病中，每个受影响的人都有相同的基因变化或突变。在这些情况下，实验室知道寻找突变的确切地点。但在阿拉吉勒综合征中，每个家庭通常都有一个不同于其他家庭的突变，尽管来自同一家庭的人确实有相同的突变。这使得筛查更加困难，因为我们不知道从基因的什么地方开始寻找突变。就像校对员在一本书中查找错字一样，实验室必须阅读每一个外显子，看看它是否包含突变。有时在基因的第一“章”或外显子，但有时也可能在基因的末尾。搜索整个基因可能需要很多时间。

在大多数情况下，科学家通过从血液样品中提取DNA来研究实验室中的Jagged1基因。目前的技术能够以Alagille综合征的大约70％的儿童识别Jagged1突变。一旦在受影响的儿童中识别出突变，父母和其他家庭成员可以接受载波筛查。

产前诊断也可以提供给一个家庭。科学家通过羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样来收集细胞，然后测试这些细胞中的胎儿DNA。虽然产前诊断可以确定胎儿是否遗传了突变，但不能确定表现的严重程度。

突变分析开始在商业临床实验室中获得。可用的分析类型各不相同。一些实验室开始提供总基因测序，具有非常高的检测率，但最昂贵。在儿童医院研究实验室中，突变检测率高于90％（Warthen等，2005）。与任何突变测试一样，一些Alagille综合征的患者不受任何技术或实验室检测的突变。

当最初描述Alagille综合症时，需要诊断，除了至少三个主要标准中，人们还有胆管缺乏：

• 胆汁淤积
• 面部特征特征
• 椎体异常
• 眼睛异常
• 心脏缺陷

由于成功识别jagged1作为导致阿拉伯综合征的基因，已修改诊断标准。近年来，已经认识到，可以在没有Alagille综合征的所有临床标准的人中进行诊断，但确实在锯齿状中有突变。例如，受严重影响的家庭成员，他们不会符合AGS的临床标准，但与严重影响的家庭成员具有相同的锯齿状1突变被认为具有AGS。

在CHOP的研究实验室中，目前有可能在超过90%的符合AGS临床标准的个体中识别突变。少数(<1%)阿拉吉勒综合征患者有另一种名为Notch2的基因突变。该基因的突变检测目前仅在研究基础上进行。

由于阿拉吉勒综合征的表现和严重程度各不相同，通常很难诊断。如果你的医生怀疑你的孩子患有AGS，那么他或她可能会安排一些测试，并做一些特定的程序，以排除其他疾病，并帮助作出诊断。

肝功能/胃肠病学(GI)

大多数有Alagille综合征的人都有肝病，尽管这可能会发生变化，并且也会随着时间的推移而变化。孩子们通常在婴儿期开发黄疸，这是胃肠学家进行评估的最常见时间。

肝病的初步评估将包括体格检查，胃肠病学专家对评估肝脏和/或脾脏是否增大特别感兴趣。肝功能可以通过称为肝功能测试的血液测试来评估。这是一组包括ALT、AST、GGT、白蛋白、胆红素、结合胆红素和PT/PTT的检测。

如果合适，可能需要进一步的测试。这些可能包括腹部的超声，这可以有助于排除黄疸的其他原因，并可以评估肝脏和脾脏的增大程度。有时肝脏活组织检查有助于诊断Alagille综合症，尽管这不是强制性的诊断。该测试通常在有意识的镇静下进行，并且需要通过皮肤用针拍摄肝组织的小核心。

胰腺功能测试：72小时粪便系列

医生可以通过72小时的粪便收集，结合三天的饮食记录，间接评估胰腺功能，以确定孩子从他或她所吃的食物中吸收了多少脂肪。因为这个收集通常是在家里完成的，你会得到你需要的用品和说明。所有的粪便都被收集在预先称重的容器中，并冷冻72小时。你的孩子在这三天里吃的所有东西都必须称重并记录。然后实验室确定脂肪吸收量(脂肪吸收系数)。不幸的是，这个测试不能区分肝脏疾病引起的脂肪吸收不良和胰腺疾病引起的脂肪吸收不良。

心脏病学

您的孩子也可能看到心脏病专家（专门关心心灵的医生），他可以排除任何轻度心脏问题。

心脏病学家将进行完整的体检，最有可能执行心电图和超声心动图。心电图测量心律。超声心动图是心脏的超声波，并将定义心脏的精确结构和功能。根据检查结果和这些研究，心脏病专家可以决定订购其他测试或安排未来的跟进。

眼科(眼睛)

许多患有阿拉吉勒综合症的儿童的眼睛都有不寻常的异常。胚胎后肌是眼睛表面的一条额外的环形线，是最常见的眼部发现。这需要专门的眼科检查，以发现和不导致任何视力障碍。一些AGS患儿存在视网膜色素改变(眼睛内壁的一层薄薄的感光细胞)。眼科医生可以检查您的孩子的眼睛，以寻找后胚胎毒素和其他眼睛异常。

x射线

脊柱的x光可以帮助检测“蝴蝶”椎骨，这是与阿拉吉勒综合征相关的最常见的骨骼缺陷。在x光片上，骨裂畸形使椎骨呈现“飞蝴蝶”的外观。一般来说，蝴蝶椎骨不会引起任何症状，但它们确实有助于诊断。

遗传评估和测试

如果你孩子的医生怀疑他或她患有阿拉吉勒综合症，你的孩子应该去看遗传学家(在遗传学方面受过训练的医生)和遗传顾问。大多数遗传学家都接受过畸形学的训练，也就是研究脸部和身体是如何形成的。遗传学家将能够评估您的孩子的面部特征的阿拉吉勒综合症。

遗传学家和遗传辅导员在一起将审查其他诊断研究的结果（如眼科检查，脊柱X射线等）以及您的家庭历史。他们将为您提供有关Alagille综合征的遗传和遗传模式的信息。根据您家庭历史和遗传检测结果收集的信息，他们还可以解决有关您家庭中未来儿童可能会影响Alagille综合症的问题的问题。

大多数有阿拉吉勒综合征症状的人在婴儿期会表现出肝病的迹象，但由于这种疾病在人与人之间的表现不同，一些基因突变携带者可能没有可检测到的肝病。

患有肝病的人可能会出现各种各样的症状，大多数是由于胆汁淤积(胆汁流量减少)造成的:

• 黄疸（黄色肤色）由血液中的胆汁堆积引起的血液
• 瘙痒（瘙痒），很少见到3个月以前，但最经常看到3年
• 增加血清（血液）胆汁酸浓度
• Xanthomas(由脂肪沉积引起的皮肤肿块)通常见于肘部、脚踝、膝盖和尿布线
• 生长衰竭，50％至90％的患者

瘙痒和Xanthomata可能对生活质量产生重大影响。瘙痒可以在学校扰乱睡眠和注意力。Xanthomata可能是美容毁容，具体取决于他们的位置，可能会干扰某些活动。

熊去氧胆酸可刺激胆汁流，但许多患者瘙痒仍在持续。注意用润肤剂保持皮肤水分，修剪指甲以避免皮肤瘙痒损伤。应该避免洗澡，因为这会使皮肤变干，建议短时间淋浴，尤其是在冬季。抗组胺药物治疗可能提供一些缓解，但许多患者需要利福平或纳曲酮等药物的额外治疗。胆道分流在少数患者中已经成功，但瘙痒仍是一些患者移植的指征。

Alagille综合征肝病的严重程度通常在3至5岁时达到顶峰，通常在7至8岁时消退。在一些人，肝病会发展到终末期肝病，可能需要肝移植。大约15%的阿拉吉勒综合征患者需要肝移植。我们目前还无法预测哪些儿童在婴儿期有肝病会发展为终末期肝病，哪些儿童胆汁淤积会得到解决。

大约90%患有阿拉吉勒综合症的儿童在出生时就有心脏缺陷。心脏缺陷的严重程度可以从没有任何问题的简单杂音到严重的结构性心脏缺陷。大多数与阿拉吉相关的心脏缺陷都与肺动脉有关，肺动脉负责将血液从心脏右侧输送到肺部。最常见的缺陷是周围型肺动脉狭窄。其他潜在的心脏结构性缺陷包括:

• 法洛四联症(12%)
• 心室间隔缺损（VSD）
• 房间隔缺损(ASD)
• 主动脉狭窄
• 主动脉缩窄

更严重的先天性心脏缺陷可能需要治疗，包括手术干预。如果您的孩子有Alagille相关的心脏问题，他或她的医生将与您交谈治疗方案。

阿拉吉勒综合征最常见的骨骼缺陷涉及椎骨(构成脊柱的小骨头)。这些“蝴蝶”椎骨有飞行蝴蝶的x光外观。虽然蝶形椎骨是医生识别儿童AGS诊断的重要方法，但它们不会引起任何医疗问题，因此不需要治疗。

由于患有阿拉吉勒综合征的儿童可能会出现脂溶性维生素(A、D、E和K)缺乏，检查他们血液中的维生素D水平是很重要的。如果儿童缺乏维生素D并且没有得到充分的补充，他们就会患上佝偻病。佝偻病是一种婴儿和儿童的疾病，扰乱了正常的骨骼形成(骨化)。佝偻病的常见特征包括婴儿头骨(颅板)的柔软和肋骨前端的扩大(形成“佝偻病念珠”)。当患有佝偻病的孩子开始走路时，他或她可能有弓形腿。佝偻病可以用大剂量的维生素D来治疗。

有些AGS患儿经常发生长骨骨折。AGS儿童易发生骨折的原因尚不清楚，但有几个因素可能包括:JAG1缺陷导致的骨畸形、钙摄入不足和/或钙吸收不良以及体力活动减少。医生和/或营养师可以帮助确定患有AGS的儿童是否摄入了足够的钙，以及是否需要补充钙。

与阿拉吉勒综合征相关的眼睛问题主要涉及眼睛的前房和视网膜。大约90%的Alagille患儿有后胚毒素，这也发生在8 - 15%的普通人群中。一些儿童也经历视网膜色素(颜色)的变化。虽然科学家们最初认为这些变化是饮食缺乏的结果，但现在这些变化已经在阿拉吉勒综合征患者身上得到了报道，这些患者体内的维生素A和E水平正常。

后胚毒素通常与Alagille综合征有关，它本身不会引起任何医学问题，因此不需要治疗。

与阿拉吉勒综合征相关的较罕见的眼病可能需要治疗。

大约40%到50%的AGS儿童患有肾脏疾病。在AGS患儿中发现了多种结构、功能和获得性肾脏疾病，包括:

• 孤独的肾脏
• 异位肾
• 小肾
• 单侧和双侧多囊肾
• 消化不良的肾脏
• 马蹄肾
• 肾小管酸中毒

这些病症需要结合血液测试、超声波和尿液测试进行诊断和评估。
这些疾病通常不与肾功能衰竭有关。肾小管酸中毒是Alagille综合征差的重要潜在因素。如果您的孩子怀疑患有肾脏疾病，他或她可能被称为儿科肾脏学家进行评估。

众所周知，Alagille综合征影响多个器官，例如肝脏，心脏，肾脏和骨架，但我们刚刚开始探索它如何影响胰腺。研究人员以前认为与这种疾病相关的差的生长和营养不良是胆汁流动停止（也称为胆汁淤积）的结果，这反过来又有助于身体无法吸收脂肪。现在医疗专业人士开始意识到胰腺也可能在AGS中发挥脂肪不良吸收作用。

胰腺对营养物质的消化和吸收很重要。它由两个独立的部分组成，每个部分都有独特的功能。第一种是胰腺内分泌，它分泌包括胰岛素和胰高血糖素在内的激素，帮助调节身体的血糖平衡。第二部分，被称为外分泌胰腺，产生有助于消化食物和释放中和胃酸的碳酸氢盐的酶。如果胰腺不能产生足够的酶和酸缓冲液，那么这个人就被称为胰腺功能不全。

胰脏不足的儿童不能从食物中正确地吸收脂肪，这被称为脂肪吸收不良，并通过粪便排出脂肪。脂肪吸收不良的儿童大便常疏松、油腻、形态不全。基于过去和正在进行的对Alagille患者的研究，我们估计30%到40%患有Alagille综合征的儿童是胰腺功能不全，这反过来可能导致他们营养不良和发育不良。

胰腺外分泌功能可以帮助确定你的孩子是否胰腺功能不足;它可以直接和间接地测试。

早上6个月的健康孩子应该吸收超过93％的膳食脂肪。健康婴儿不适用于膳食脂肪的15％并不异常。如果孩子吸收不到93％，他或她据说是脂肪粘合。胰腺功能不全是一种脂肪不良吸收的原因。肝病也可以是一个贡献因素。
如果检查确定你的孩子是胰腺不足，他或她将接受胰腺酶补充。餐前服用胰酶补充剂有助于消化或分解食物，使身体能够吸收营养。

胰腺功能测试：72小时粪便系列

医生可以通过72小时的粪便收集，结合三天的饮食记录，间接评估胰腺功能，以确定孩子从他或她所吃的食物中吸收了多少脂肪。因为这个收集通常是在家里完成的，你会得到你需要的用品和说明。所有的粪便都被收集在预先称重的容器中，并冷冻72小时。你的孩子在这三天里吃的所有东西都必须称重并记录。然后实验室确定脂肪吸收量(脂肪吸收系数)。不幸的是，这个测试不能区分肝脏疾病引起的脂肪吸收不良和胰腺疾病引起的脂肪吸收不良。

颅内出血（颅骨内出血）是Alagille综合征最危险的中枢神经系统并发症，是发病率和死亡率的主要原因。它发生在大约15％的患者中，其中30％至50％的这些事件出血是致命的。这些事件中的大多数是自发的，尽管有些人发生在小头外伤后发生。无法预测谁有风险发展出血。除了在头部内出血，还可以在身体的其他地方（如肾脏血管和主动脉）看到动脉瘤（膨胀）和狭窄（狭窄）等血管问题。在Chop中，我们建议所有幼儿的大脑基线MRI，患有Alagille综合症。

如果头部受伤(例如摔倒)，建议进行医学评估，如果有任何可疑的迹象或症状，则可能需要进行大脑成像(通过CT或MRI)。

大多数患有阿拉吉勒综合症的儿童需要服用维生素补充剂。由于患有阿拉吉勒综合征的儿童难以吸收脂肪，如果他们没有得到适当的补充，就可能出现脂溶性维生素(A、D、E和K)缺乏。他们可能还需要额外的钙和锌。对患有阿拉吉勒综合症的孩子来说，获得所需维生素的最好方法是分别服用每种维生素的维生素补充剂。应该监测血液中维生素的含量，并相应地调整补充量。一定要向孩子的医生咨询孩子可能需要的维生素补充剂。此外，在没有和医疗团队确认之前，不要给你的孩子服用任何额外的维生素，因为太多的维生素A会对肝脏有害。

• 维他命A
• 维生素D
• 维生素E
• 维生素K
• adek.
• 钙
• 锌
• 维他命A

维生素A是正常视觉，细胞分化，繁殖，生长和适当的免疫功能所必需的。维生素A主要被发现在动物来源的选定食品中，特别是肝脏和乳制品，包括全脂牛奶，奶酪和黄油，以及金枪鱼和沙丁鱼等鱼。维生素A缺乏的迹象和症状包括生长迟缓，增加对感染和夜盲的易感性。维生素A可能对肝脏有毒，所以有AGS的个体需要小心过度求取，仔细监测血液水平对于避免毒性至关重要。

维生素D

维生素D对骨骼健康非常重要。如果没有足够的维生素D，儿童的骨骼会变得又薄又脆又软，还可能患上佝偻病。维生素D存在于牛奶和富含脂肪的鱼类等食物中，人体暴露在阳光下也可以产生维生素D。维生素D有不同的形式，胆汁淤积症儿童的适当形式是胆钙化醇。维生素D水平(25 [OH] D)应每隔几个月检查一次，并应调整补充，以确保水平处于正常水平的高端。你的孩子的维生素D水平也应该在不同的季节检查，因为在夏季，由于阳光照射更多，维生素D水平往往更高。

维生素E

维生素E保护细胞免受自由基的影响，这是体内代谢的潜在损害的副产品。维生素E缺乏会导致反射减少，弱点，步态宽（腿部走得更远）和溶血性贫血。胆汁淤积的儿童在大剂量的维生素E（α-生育酚或α-生育酚醋酸酯）仍然可以进行维生素E缺乏。用于预防或逆转这种缺陷的最佳维生素E形式是液体形式：生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPG），因为身体更容易吸收它。TGPS还增强了维生素D吸收。您孩子的维生素E级别应定期检查。

维生素K

维生素K对于骨骼健康和凝血很重要。维生素K缺乏症的孩子通常会瘀伤并更容易出血。维生素K在白菜，花椰菜，菠菜和其他绿叶蔬菜，谷物，大豆等蔬菜中发现。血液凝血时间不能用口服维生素K归一化的儿童可能需要肌内（进入肌肉）维生素K注射。

adek.

Adek是一种为具有不良病症的人设计的多种维生素补充剂。它有丸剂或液体，一体化配方含有高水平的脂溶性维生素A，D，E和K，可在水溶性形式中加上水溶性维生素和锌。

钙

钙是构成骨骼并使骨骼强壮的矿物质。如果你没有从你吃的食物中获得足够的钙，你的身体会自动从你的骨骼中获取你需要的钙。钙广泛存在于乳制品中，但也存在于强化食品中，包括某些品牌的橙汁。Alagille综合征患儿常发生骨折。如果你的孩子钙摄入量低，骨密度低和/或严重的脂肪吸收不良，他或她应该服用钙补充剂。骨密度测试(称为DEXA扫描)——一种非侵入性测试——可以测量孩子的骨骼健康，并帮助确定他或她是否需要更多的钙。

锌

锌是几乎每种细胞中都存在的基本矿物质。锌支持健康的免疫系统，是伤口愈合所需的，有助于保持味道和嗅觉。锌还支持童年和青春期的正常增长和发展。当锌摄入量不足或吸收不足时，锌缺乏症最常发生，当来自身体的锌损失增加时，或者身体对锌的要求增加时。缺锌的迹象包括生长迟缓，脱发，腹泻，延迟性成熟和食欲不振。您的孩子可能会测试他或她的血液锌水平。虽然这些级别在表明缺锌方面并不是很有效，但目前没有更好的替代方案。如果您孩子的锌水平低，他或她可能会从锌补充剂中受益。

阿拉吉勒综合征患儿普遍存在发育失败、青春期延迟和营养不良等问题。与其他慢性肝病(如胆道闭锁)患儿相比，AGS患儿的生长衰竭更严重。虽然这种生长失败的确切原因尚不清楚，但可能的原因有:

• 肝脏和/或胰腺的脂肪吸收不良(不能吸收脂肪)
• 热量或营养摄入不足
• jagged1中的基因缺陷

阿拉吉勒综合征患儿需要适当的营养，以预防和治疗生长障碍，预防和治疗营养不足。注册营养师(RD)可以评估和监测AGS儿童的生长发育和营养状况，并提出个性化的饮食建议。在费城儿童医院，这些服务由营养服务计划提供。无法摄入足够热量或发育不良的儿童可能需要鼻胃管(NG管)或胃造口管(g管)来改善他们的营养和发育。儿童医院通过其儿科肠内通道中心提供这些服务。

Alagille综合征的儿童接受肝脏移植在移植后没有像其他肝脏疾病的儿童随后的患者那么多“追赶”生长，这可能表明增长差是由于锯齿状的主要基因缺陷是由于初级基因缺陷。与其他儿科肝病不同，Alagille综合症也可以涉及器官系统 - 例如肾脏或心脏 - 可能损害生长。需要更多的研究来了解为什么在肝脏移植后，为什么患有AGS的儿童不会随着其他肝脏疾病的增长而产生。

您孩子的医生和营养师将与您的孩子一起工作，以确保他或她得到最好的营养，以支持成长和发展。对于患有AGS的儿童来说，摄取足够的热量和维持正常的血清维生素水平是很重要的。

患有阿拉吉勒综合症的儿童由于发育不良，吸收脂肪的能力下降，因此应该摄入高热量的饮食。患有阿拉吉勒综合症的孩子可能会在他或她的粪便中排泄多达50%的膳食脂肪。你孩子的医生可能会给你开一份含有中链甘油三酯的配方或营养补充剂，因为患有阿拉吉勒综合征的孩子更能吸收这种脂肪。

一些家长说，高脂肪的食物会让他们的孩子有疏松的油腻大便，所以他们让他们的孩子吃低脂肪的饮食。一般不推荐这样做，因为脂肪是热量最集中的来源。如果你的孩子因为不能忍受脂肪而必须吃低脂肪的食物，你就需要努力确保你的孩子摄入足够的卡路里来生长。注册营养师(RD)可以评估您的孩子的成长和饮食，然后帮助作出饮食建议。

在阿拉吉勒综合征的最初报告中，智力残疾被描述为一种常见特征。最近的研究表明，16%的患者大肌肉运动技能出现轻微延迟，极少数患者出现轻微智力残疾。最近的研究表明，学习障碍患病率的下降很可能是由于更早地认识到疾病，以及更积极的医疗和营养干预，特别是维生素补充。如果你的孩子被怀疑有发育迟缓，他或她可能会被转介到发育儿科医生进行评估。

Alagille综合症总是遗传吗？

在大约一半的Alagille综合征病例中，孩子从父母继承基因突变。另外一半是我们所谓的“新突变”，这意味着在基因中发生突变，当制成卵子或精子细胞或在发育胚胎的第一个细胞中时。虽然儿童被诊断患有Alagille综合症的父母通常会回顾怀孕期间发生的事情，例如落下或露天化学物质或药物，但重要的是要记住您所做的一切可能导致或阻止这些新突变发生;它们发生作为自然细胞划分过程的一部分。

由于新突变而患上阿拉吉勒综合征的人有50%的几率将这种突变遗传给他或她的后代。确实遗传了Jagged1突变的孩子会有一些Alagille综合征的表现，但没有办法预测他或她会受到多么严重的影响。Alagille综合征的严重程度在Jagged1突变的儿童中差别很大，甚至在同一家庭成员中也是如此。

我如何知道我是否携带锯齿状1突变？

第一步是在已知患有阿拉吉勒综合征的家庭成员中识别突变。一旦该个体的突变被识别出来，就可以对其他家庭成员进行检测。

然而，在一些家庭中，目前的测试技术无法识别受影响人物中的锯齿状1突变，使得预测父母或其他家庭成员的复发风险更加困难。在这些情况下，这些家庭成员应经过临床研究和磋商，以评估细微的Alagille综合征症状，包括：

• 寻找胚胎后毒素的眼科检查
• 肝功能测试寻找肝酶升高
• 用x光检查脊椎以寻找蝴蝶的脊椎
• 与心脏病专家或内部家进行咨询，以排除轻度心脏症状
• 接受过畸形学训练的遗传学家的咨询，以评估面部特征

不幸的是，解释这种临床疗效有时会很困难，因为一些同样的发现都发现了没有Alagille综合征的人。熟悉Alagille综合征的临床遗传学家或遗传辅导员应审查父母的工作成果或相对于试图确定个人的复发风险。

如果父母不是Jagged1或Notch2突变携带者，他或她还会有生下另一个患有Alagille综合征的孩子的风险吗?
如果发现患有Alagille综合征的孩子的父母没有携带基因突变或缺失在孩子身上发现，他们有很小的机会让另一个孩子综合征。虽然这个机会非常低，但它不是零。如果在卵或精子细胞中发生新的突变，则它也可能存在于其他几个卵或精子细胞中。如果含有突变或缺失的这些其他细胞中的一种用于受精，则胎儿将继承锯齿状1突变。当细胞子集含有相同的基因突变或如此缺失时，它被称为Gonadal Mosicism。Gonadal Mosaicism是一个罕见的事件，但它确实发生。患有新突变的儿童父母的风险估计为突变相同的突变的另一个孩子。

Alagille综合症是否有产前测试？

一旦在患有阿拉吉勒综合征的儿童身上发现了突变或缺失，父母和其他家庭成员就可以进行基因变异检测。如果一个人被发现携带这种突变或缺失基因，他或她有50%的几率在怀孕期间将其遗传给下一代。在怀孕期间，可以通过标准的产前检测(绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术)来检测胎儿的突变。但是，虽然产前检查可以确定胎儿是否遗传了Jagged1突变或缺失，但它不能预测疾病的严重程度，可能从严重的心脏和肝脏疾病到更良性的表现。其他的产前检查——例如为寻找严重的心脏缺陷而设计的胎儿超声心动图——可能会提供一些进一步的信息，但它们也很有限。

为什么Alagille症状的严重程度会变得如此差异

医生们注意到阿拉吉勒综合症的严重程度因人而异。即使当他们将受影响的兄弟姐妹或受影响的父母与他或她的孩子进行比较时，他们也认识到阿拉吉勒的表现可能非常不同。一旦有可能测试受影响个体的家庭成员的基因突变，这一点就变得更加明显。我们发现，许多具有Jagged1突变的人不会被怀疑患有Alagille综合征。他们可能有一到两个不太严重的发现，如胚胎后毒、蝴蝶椎骨、无辜的心脏杂音或特征性的面部特征，这些从来都不需要医疗。

虽然我们现在知道Jagged1是在大多数情况下导致Alagille综合征的基因，但我们尚未理解这种疾病如此可变，即使在家庭中也是如此。jagged1的功能可能受其与其他基因和环境因素的相互作用的影响。

阿拉吉勒综合征瘙痒的原因是什么，有什么可以缓解?

血液中的胆汁堆积会导致瘙痒，阿拉格尔综合征体验。您的孩子的医生可能会降低核发氧酸等药物，以增加胆汁流，这又可以缓解瘙痒。他或她也可能推荐抗组胺药药物。务必用软化乳液保持孩子的皮肤湿润（请您的医生提出建议），并将他或她的指甲修剪。

为什么Alagille综合症的孩子会经历贫困增长？

我们并不完全理解为什么患有阿拉吉勒综合症的儿童会经历成长失败。可能的原因包括热量摄入不足、肝脏或胰腺疾病导致的脂肪吸收不良(吸收脂肪的能力下降)、先天性(出生时就存在)缺陷(如心脏病)和Jagged1基因缺陷。

是什么原因导致患有阿拉吉勒综合症的儿童发生舌瘤?

AGS中严重的高胆固醇导致胆固醇在皮肤中沉积。在患有Alagille综合征的儿童中，胆汁流的自发改善通常发生在3岁后，这导致脂质和黄斑的减少。

患有阿拉吉勒综合症的儿童在晚年是否会因为胆固醇过高而有心脏病发作的风险?

众所周知，成人中的高胆固醇增加了发育心脏病的风险。虽然未被观察到是一个问题，但在生活中患者的心脏病发作风险的儿童对患儿的影响尚不清楚。家庭经常询问将孩子们置于用于降低成年人胆固醇的他汀类药物。这些应该谨慎使用，因为它们会导致肝脏问题。

患有AGS的儿童应该食用低脂、低胆固醇的饮食吗?

没有。大多数有AGS的孩子需要消耗高卡路里的饮食，以优化生长，并弥补粪便中损失的过量脂肪。患有AGS儿童的膳食建议将取决于肝脏疾病和其他器官参与（如肾脏疾病）的阶段和严重程度的几个因素。因此，具体建议应该来自您孩子的医生和/或营养师。但是，因为脂肪是热量最集中的卡路里来源，很难消耗脂肪含量低的热量饮食，并且不建议具有AGS的儿童限制脂肪。也不需要低胆固醇饮食。人们以两种方式获得胆固醇。身体，主要是肝脏，产生不同量的胆固醇和食物也可以含有胆固醇。由于AGS的孩子患者肝脏有问题，从饮食中消除胆固醇不会纠正问题。