x连锁淋巴增生综合征

x连锁淋巴增生综合征(XLP)，或邓肯综合征，是一种罕见的遗传疾病，免疫系统不能正常工作。免疫系统由特殊的细胞、蛋白质、组织和器官组成，它们共同保护我们的身体免受病原体(包括细菌、病毒和真菌)的有害影响。大多数时候，免疫系统在保持人们健康和预防感染方面做得很好。然而，在x连锁淋巴增生综合征患者中，免疫系统并不总是对特定的挑战做出应有的反应。

对Epstein-Barr病毒（EBV）的易感性

X型淋巴抑制综合征综合征的儿童的一个主要风险是免疫系统无法正常地打击Epstein-Barr病毒。在具有正常免疫系统的个体中，用Epstein-Barr病毒感染导致临时疾病，称为“传染性单核细胞增多”。在X型淋巴抑制性综合征患者中，Epstein-Barr病毒会导致危及免疫系统的危及过度激活。

对于具有功能性免疫系统的儿童，对Epstein-Barr病毒的典型反应可以包括：

• 肿胀的淋巴结（颈部，手臂下方或腹股沟处）
• 咽喉痛
• 高烧
• 缺乏能量，疲倦
• 肝脏和/或脾脏的扩大
• 肌肉疼痛和痛苦

适用于X-Latched淋巴抑制性（XLP）综合征的儿童 - 其免疫系统响应于Epstein-Barr的潜在严重的并发症而不能发挥，例如：

• 肝炎（肝脏炎症），这可能导致黄疸
• 一种称为血杂细胞淋巴管激瘤的病症，其特征在于：
  • PancyTopenia - 含有血细胞的低水平，包括白细胞，红细胞和血小板
  • 凝结异常
  • 血液中某些化学物质或蛋白质的改变水平，例如甘油三酯增加，铁蛋白增加和可溶性白细胞介素2受体水平增加

其他并发症

一些x -联淋巴细胞增生性综合征患者会出现其他并发症，包括:

• 淋巴瘤 - 免疫细胞的癌症
• 低血管蛋白血症 - 低水平的蛋白质，称为“免疫球蛋白”或“抗体”，在血液中是有助于抗击感染所必需的
• 增生性贫血 - 一种骨髓衰竭的形式（很少）
• 血管炎 - 身体各种器官中的小血管的炎症，如肺部，眼睛和脑

X链接淋巴抑制性综合征是由个人遗传信息的特定区域的改变引起的，也称为“突变”。我们每个人都有大量的遗传信息，该信息被组织成较小的段称为“基因”。基因提供了我们的细胞需要在我们的身体内执行不同功能的必要指令。

X链接淋巴抑制性综合征是由于两种不同基因之一的突变而发展，sh2d1a.要么XIAP.（也称为BIRC4.），两者都位于X染色体上。当XLP是由于突变sh2d1a.基因，它有时被称为“XLP1”。当XLP是由于突变XIAP.基因，有时被称为“XLP2。”

的sh2d1a.基因产生一种名为SAP的蛋白质，这种蛋白质控制白细胞如何对抗爱泼斯坦-巴尔病毒等感染，并控制白细胞如何产生抗体和其他免疫调节分子。当改变sh2d1a.基因，通常产生较少的SAP蛋白。偶尔会产生异常的蛋白质，但它不能正常工作。

的XIAP.基因产生称为凋亡抑制剂（XIAP）的X型抑制剂的蛋白质，其用于预防细胞死亡。当改变XIAP.存在基因，通常产生少的XIAP蛋白，这被认为导致特定类型的白细胞数量减少。尚未理解这是如何导致X链淋巴抑制性综合征的特征的影响。

其他形式的遗传性淋巴抑制性综合征（XLP）

除了X链接淋巴抑制性综合征外，还有两个与异常淋巴抑制剂，免疫缺陷和/或对Epstein-Barr病毒感染的易感性相关的类似病症。

• 由于突变引起的淋巴血管综合征itk.基因:突变在itk.基因引起的症状与x连锁淋巴细胞增生综合征相似，包括肝功能受损、低伽马球蛋白血症、贫血、淋巴结肿大、肝和脾肿大以及淋巴瘤。与XLP1或XLP2不同，ITK缺陷是由影响两个拷贝的突变引起的。XLP1或XLP2只影响男孩，是由X染色体上的基因突变引起的itk.基因，位于5号染色体上。
• 由于突变引起的镁缺陷，Epstein-Barr病毒感染和肿瘤（Xmen）X-Libided免疫缺陷magt1基因:突变患者magt1经常发展复发感染（包括Epstein Barr病毒），涉及免疫系统细胞和淋巴瘤的缺陷。与XLP1和XLP2一样，Xmen以“X-Linked”模式继承。

因为这些综合征分享了X-Linked淋巴抑制性综合征的几个特征，额外的遗传测试来调查改变itk.和/或magt1根据患者的个人和家族史，可能会建议基因。

x -连锁淋巴增生性(XLP)综合征是如何遗传的?

除了卵细胞和精子细胞，我们身体中的其他细胞有46条染色体，以DNA的形式包含我们的基因。在大多数情况下，每个细胞都有两条染色体，一条遗传自母亲，另一条遗传自父亲。这一规则在应用于性染色体时是不同的，性染色体也被称为“X”和“y”。女性有两条X染色体，而男性有一条X染色体和一条Y染色体。自sh2d1a.基因位于X染色体上，女性有两种这些基因的两份，而雄性只有一份副本。

的sh2d1a.和XIAP.基因对女性和男性的影响是不同的

由于这个功能，改变了sh2d1a.要么XIAP.基因将不同地影响女性和男性个体。如果一个女人有一个X染色体，可以改变sh2d1a.要么XIAP.她的其他x染色体有正常sh2d1a.要么XIAP.基因，她据说是基因突变的“载体”。尽管她的两个基因副本之一具有突变，但正常sh2d1a.要么XIAP.基因将产生足够的蛋白质，因此她不会产生X链接淋巴抑制性综合征。该正常拷贝为雌性X型淋巴抑制性综合征载体提供保护作用。然而，这种女性载体可以通过她的X染色体sh2d1a.要么XIAP.改变她未来的孩子的比例。因此，雌性载体可以传递该性状以开发X型淋巴抑制性综合征。

由于雄性有一个X染色体，因此它们只有一份副本sh2d1a.和XIAP.基因。因此，当一个男性在sh2d1a或xiap，他将开发X链淋巴抑制性综合征的临床症状。这是因为他没有额外的正常副本sh2d1a.要么XIAP.在他的Y染色体上通过制作正常的SAP或XIAP蛋白来补偿。雄性中的Y染色体不含与X染色体上携带的相同基因。

通过的机会sh2d1a.要么XIAP.对孩子的基因突变

一个女性载体sh2d1a.要么XIAP.基因突变有50％的几率，她将把这种突变传递给她每个未来的孩子。如果女性载体的男性伴侣并不是他自己的X-Linked淋巴抑制性综合征（XLP），那么继承变化的女性儿童也将是她的母亲这样的载体，而不显示出X型淋巴抑制性综合征的症状。这是因为她将有一个X染色体，并改变sh2d1a.要么XIAP.基因（继承自母亲）和一个x染色体，具有正常副本sh2d1a.和XIAP.基因（继承自父亲）。

一个女孩子也可能继承正常的副本sh2d1a.和XIAP.来自她的承运人和她的父亲。这个孩子不会是X链接淋巴抑制性综合征的载体，因此，她无法通过sh2d1a.要么XIAP.改变她未来的孩子。

一个男孩总会从他父亲那里得到母亲和y染色体的x染色体。因此，如果孩子出生于雌性X型淋巴抑制性综合症患者是一名男性，他将占用X染色体的50％的几率sh2d1a.要么XIAP.变更。如果是这样的话，这个孩子就会患上x连锁淋巴增生综合征。同样的，他有50%的机会继承正常的X染色体sh2d1a.要么XIAP.基因副本。在这种情况下，雄性孩子不会有X链淋巴抑制性综合症。

如果一个人X链接淋巴升降综合症（因此sh2d1a.要么XIAP.突变）有儿童有一个没有持有改变的女性伴侣sh2d1a.要么xiap，他要么将y染色体传递给他的儿子（因此，谁将不受综合征的影响），或者他将通过X染色体sh2d1a.要么XIAP.改变为他的女儿(她们将成为x连锁淋巴增生综合征携带者)。XLP的这种遗传类型遵循“x-连锁”或“性连锁”隐性模式。

如果儿童对eb病毒感染有严重的症状，医生可能会考虑诊断为x连锁淋巴细胞增生性综合征。如果亲属有x -连锁淋巴细胞增生性综合征的家族史，如致命的eb病毒感染、淋巴瘤或低伽马球蛋白血症，也可以考虑诊断。

有几种方法可以诊断x -连锁淋巴增生综合征:

• 血液测试可以评估免疫细胞中是否存在功能性SAP或XIAP蛋白。
• 遗传测试可用于了解是否存在改变sh2d1a.要么XIAP.基因。

即使未发现其中一种相关基因的改变，儿童仍然可以根据临床症状和其他实验室测试结果诊断X型淋巴抑制性综合征。

测试XLP.

在大多数情况下，遗传测试用于证实个体具有X型淋巴抑制性综合征。

• 血液样本是从具有X型淋巴抑制性综合征（XLP）的临床症状或想要看她是载体的患者sh2d1a.要么XIAP.变更。
• 从样品中分离DNA，并且一种副本（在雄性中）或两份（在雌性中）sh2d1a.和/或XIAP.通过称为直接DNA测序的方法评估基因。测序是将人的遗传密码与“正常”参考码进行比较的过程。在X链接淋巴抑制性综合征的情况下，患者的一份副本（对于男性）或两份副本（对于一名女性）sh2d1a.和/或XIAP.评估基因并与该基因的正常参考序列进行比较。
• 如果鉴定改变，则可以接下来可以检查是否先前在具有X链接淋巴抑制性综合征的其他人中报道了改变。这些信息可以加强结论sh2d1a.要么XIAP.改变与在所测试的个体中诊断X型淋巴抑制性综合征或XLP载体状态的诊断。sh2d1a.和XIAP.基因检测结果可以为其他家庭成员提供重要信息。了解x连锁淋巴细胞增生性综合征患者的具体变化，可以让其他家庭成员进行检测，以确定他们是否也携带这种突变sh2d1a.要么XIAP.基因。

有几种具有改变的个人的生殖选项sh2d1a.要么XIAP.谁不想将这种更改传递到他或她未来的孩子身上。

产前遗传诊断

通常的程序是首先通过从其细胞中分离DNA进行染色体分析来首先确定显影性的性别。尽管两个程序 - 绒毛膜绒毛采样（CVS）或羊膜穿孔中的一个可以进行，这是在怀孕期间在不同时间提供的。如果其中一个测试表明，婴儿是一个男孩，可以分析来自他的胎儿细胞的DNA用于存在或不存在sh2d1a.要么XIAP.基因突变。

预体遗传诊断（PGD）

这种生殖技术适用于已知有遗传变异导致x连锁淋巴增生综合征等疾病的个体。PGD与体外施肥（IVF）并提供一种方法来测试患者对遗传疾病的胚胎胚胎，然后将它们转移到子宫内。该方法对患有严重遗传性疾病的患者特别有用，例如X链淋巴抑制性综合症，他希望避免将疾病传递给孩子。为了获得最佳结果，sh2d1a.要么XIAP.在进行产前检测或PGD之前，必须确定母亲携带的突变。

据估计，30％的XLP1患者发育淋巴瘤，一种具有称为淋巴细胞的免疫细胞类型的侵略性但通常可治愈的癌症。大多数时候，淋巴瘤在XLP1患者中发展，以前被Epstein-Barr病毒感染。然而，在某些情况下，具有XLP1的男孩或年轻人可以在没有Epstein-Barr病毒感染的情况下发育淋巴瘤。XLP1中的淋巴瘤的平均年龄估计为6年，但肿瘤可以在任何年龄和身体的任何地方出现。迄今为止，没有XLP2的患者患有淋巴瘤。

XLP儿童癌症筛查方案

目前还不清楚对x -连锁淋巴增生综合征(XLP1)患者进行淋巴瘤监测是否有用，因为很难预测淋巴瘤在体内何时何地发生。相反，患有XLP1的男孩和男性应该定期由他们的医生检查，并保持对淋巴瘤的体征和症状的了解，如一个或多个坚实和/或增大的淋巴结、疲劳、发烧、体重减轻、盗汗和呼吸急促。如果这些症状中有任何一种出现并且无法用其他方法解释，XLP1患者应立即进行评估。