wdr45相关疾病和BPAN
是什么WDR45有关的疾病?
致病变异(“突变”)WDR45基因导致一系列不同的神经发育和神经退行性疾病，包括一种罕见的铁储存疾病，称为β -螺旋桨蛋白相关神经退行性疾病(BPAN)。的特性WDR45 -相关的疾病包括智力障碍、癫痫、随着时间的推移发育技能的丧失、肌肉张力和运动问题以及行为差异。的WDR45基因在X染色体上，这意味着女性有两个拷贝，而男性只有一个。正因为如此，男性的面部特征往往比女性的更为严峻。
WDR45不是一种疾病的名称，而是受影响基因的名称。当一种疾病被追溯回疾病的变异时WDR45基因，它被称为WDR45有关的疾病。
症状和体征WDR45有关的疾病
WDR45相关障碍可分为三大类，尽管有些儿童的表现可能在这三类之间重叠:
- β -螺旋桨蛋白相关神经变性
- WDR45 -有关癫痫性脑病
- 智力障碍只有
β螺旋桨蛋白相关神经变性(BPAN)
最常见的形式WDR45相关疾病为β -螺旋桨蛋白相关神经退行性变(BPAN)，被归类为伴有脑铁积累的神经退行性变(NBIA)。这种情况最常发生在女孩身上，尽管男孩很少受到影响。在许多患有BPAN的儿童中，在婴儿期或幼儿期达到发育里程碑的延迟可能是该疾病的第一个迹象。在其他儿童中，癫痫是第一症状。
BPAN的核心特性包括:
- 癫痫:癫痫是儿童早期的常见特征。患有BPAN的儿童常发展为多发性全身性和局灶性癫痫，这在儿童时期往往难以控制。癫痫的频率和强度往往随着儿童年龄的增长而减弱。
- 发育迟缓:所有患有BPAN的儿童都有一定程度的发育迟缓和持续的认知障碍，尤其是在言语和语言方面。许多儿童的表达能力有限或缺乏。发育技能和认知功能的丧失通常始于青春期或成年早期。
- 运动障碍:尽管大多数患有BPAN的儿童能够独立行走，但他们通常步态笨拙，经常伴有共济失调。许多儿童也可能有精细运动障碍。在青春期或青年期，其他运动障碍包括肌张力障碍和帕金森氏症开始出现。
- 行为问题:自闭症谱系障碍的特点，重复运动和磨牙症在许多儿童与BPAN。
- 不正常的大脑成像:在儿童早期，大脑MRI典型地显示胼胝体变薄和非特异性的低髓鞘。随着儿童年龄的增长，大脑成像可能会出现全身性萎缩、髓鞘异常和铁沉积。
许多患有BPAN的孩子还患有:
- 睡眠问题，包括难以开始和保持睡眠
- 喂养困难
- 眼科和视力检查结果
WDR45有关的癫痫性脑病
脑病是指一种影响大脑功能的疾病。WDR45 -相关的癫痫性脑病通常影响在WDR45基因。有这种形式的WDR45 -相关疾病通常在婴儿期就开始发作，通常是癫痫性痉挛，用抗癫痫药物难以控制。男孩的发育迟缓往往更为严重。
的诊断WDR45有关的疾病
在婴儿期或儿童早期达到发育里程碑的延迟，结合癫痫和髓鞘发育延迟，并不是特异性的，但与诊断一致WDR45 -相关的障碍。然而，目前还没有典型的症状或诊断标准可以仅根据临床特征进行诊断。
基因检测需要确认诊断。
还可进行其他测试，包括:
- 脑电图(EEG)寻找大脑异常活动和癫痫发作的证据
- 磁共振成像(MRI)寻找大脑结构异常
有些孩子有一个WDR45 -相关疾病被诊断为特定的癫痫综合征，根据他们所经历的癫痫发作类型和脑电图的特征。其中一些症状包括:
在这些病例中，癫痫综合征的诊断是对孩子癫痫发作类型的描述，但基因诊断是BPAN/WDR45与癫痫相关的疾病是解释儿童为何会患上癫痫的首要诊断。
遗传学的WDR45有关的疾病
所有的孩子WDR45相关疾病在基因中具有致病变异(“突变”)WDR45它对指令进行编码，制造出一种名为WD重复蛋白45(缩写为WDR45)的蛋白质。WD家族蛋白在人体中发挥着许多重要的生物学功能。在大脑中发现的WDR45蛋白含量很高，据信在一种被称为自噬的过程中发挥了关键作用，自噬是细胞内一个受调节的过程，它去除不必要的和功能失调的细胞成分。
在大多数儿童中WDR45有关的疾病,WDR45突变是自发发生的(从头发生)，不是遗传自父母任何一方。在极少数情况下，是致病的WDR45由于亲本嵌合体，变异已从无症状的亲本遗传。就像一件镶嵌的艺术品，每一块瓷砖都是不同的，镶嵌的父母有不同的细胞类型。花叶双亲的大多数细胞不携带WDR45突变。然而，有一小部分细胞携带WDR45极低水平的突变，可能难以或不可能检测到。
治疗WDR45有关的疾病
治疗WDR45相关障碍将取决于癫痫发作的类型和严重程度以及其他相关特征。
- 的组合癫痫发作药物通常用于控制不同类型的癫痫发作。没有哪种抗癫痫药物比其他药物更有效。
- 另一种被称为抢救疗法的药物可能会在癫痫发作时帮助停止或缩短发作时间。
- 可植入的设备，例如迷走神经刺激当药物不能有效控制癫痫发作时，可以考虑VNS。
- 脑深部电刺激(DBS)可能被考虑用于治疗老年人肌张力障碍。
- 食疗等生酮饮食，在某些情况下可能是有帮助的。
家庭培训和支持是成功的癫痫治疗计划的关键因素。父母和护理人员必须知道如何观察和应对癫痫发作。
运动方面的问题最好通过物理和职业治疗来解决。早期增加活动能力的物理治疗可以降低后期并发症的风险，如挛缩或脊柱侧弯。对于那些有进食问题的人，进食疗法也可以考虑。
认知和发育迟缓或自闭症谱系障碍相关WDR45在早期干预服务的支持下，通过物理、职业、语言和应用行为分析(ABA)疗法治疗相关疾病。护理可以由发育儿科医生提供。