严重联合免疫缺陷(SCID)

严重的综合免疫缺陷（SCID）是一群罕见的危及生命的疾病，导致孩子出生，非常少或没有免疫系统。结果，孩子的身体无法抗击感染，并且可以从水痘，肺炎和脑膜炎等感染变得非常恶心，并且可以在生命的第一年内死亡。SCID的治疗应该被认为是儿科紧急情况。

Commonly called the “bubble boy disease” or “boy in the bubble” syndrome, SCID became widely known in the 1970s and ’80s due to the publicity and later a movie about David Vetter, a boy with X-linked SCID, who lived in a plastic, germ-free bubble for 12 years. At the time, doctors believed the only way to treat children born with this rare disorder was to isolate them until they could receive a bone marrow transplant from related donor with a 100 percent human leucocyte antigen match.

直到几年前，大多数患有严重联合免疫缺陷的儿童直到至少6个月大且病情严重时才被诊断出来。许多人在儿童早期死于反复感染。今天，由于许多州的新生儿筛查、早期干预和治疗方面的进步，患有严重联合免疫缺陷的儿童可以通过骨髓移植和某些情况下的基因治疗成功治疗。

SCID的症状通常在生命的第一年内变得显而易见，通常包括重复的感染 - 既常见和严重 - 不符合典型的方式应对药物。

应评估在生命的第一年期间出现以下任何症状的婴儿用于SCID或其他类型的免疫缺陷：

• 没有用两个月的抗生素治疗解决的感染
• 需要静脉内抗生素治疗的感染
• 持续的耳朵感染（八个或更多）
• 嘴巴或喉咙持续鹅口疮
• 反复肺炎或支气管炎病例
• 反复的腹泻
• 影响整个肺或肝脏的深层感染
• 未能适当地生长或增加重量
• 免疫缺陷的家族史或感染的婴儿死亡

严重的联合免疫缺陷是一组与至少17个不同基因的缺陷相关的遗传性疾病。这些缺陷会影响淋巴细胞，一种白细胞，成为T细胞，B细胞和天然杀伤（NK）细胞。T细胞是血流中的辅助细胞，促进身体中的其他细胞以应对外来物质和战斗感染。此外，一些T细胞也能够直接检测和破坏感染或患病细胞。B细胞产生攻击异物如病毒和细菌的抗体。NK细胞，就像他们的名字一样意味着，通常涉及直接杀死患病细胞。在SCID中，T细胞和B细胞的免疫保护技能受到影响。

SCID有几种类型，但最常见的有:

• x连锁SCID (IL2RG SCID，普通γ链SCID)(占所有SCID患者的31%)
• 重组酶活化基因1和2（RAG1 / RAG2）SCID（占所有SCID患者的20％）
• 腺苷脱氨酶(ADA)缺乏SCID(占所有SCID患者的13%)

X链接SCID

x -连锁SCID是由IL2RG.X染色体上的基因。突变导致基因未能应对抗击感染。当检测到时，而不是动员淋巴细胞以成熟，复制和传播以对抗感染，突变的IL2RG基因将无效 - 让身体迫切感染。

X-Linked SCID通常影响只有一个X染色体的雄性。女性有两个X染色体，因此如果一个突变的基因突变，则其他健康的染色体可以补偿。

Rag1 / Rag2.

RAG1和RAG2 SCID是由常染色体隐性突变引起的Rag1 / Rag2.基因。因为这是常染色体隐性遗传，患者需要2个突变才会有SCID。男孩和女孩受到同样的影响。RAG1和RAG2蛋白在生成T和B细胞中很重要，所以这些患者通常缺少T和B细胞。

ADA SCID.

腺苷脱氨酶（ADA）缺乏有时称为ADA SCID，是由编码含有腺苷脱氨酶的蛋白质的基因中的突变引起的。身体中的所有细胞需要ADA蛋白，以产生新的DNA。蛋白质通过破坏破坏白细胞的身体中的毒素而作用。因此，当ADA缺失时，患者患者有少量的T，B和NK细胞。ADA缺乏也会影响听力和大脑发展。

2010年，美国卫生与公众服务部部长建议将严重综合免疫缺陷列入新生儿筛查的29种遗传疾病的核心小组。到2016年，超过40个州和美国领土将SCID列入了强制性筛查小组。由于这一变化，更多患有SCID的儿童在婴儿期就被发现并得到更早的治疗。

在对异常新生儿进行筛查之后，需要进行血液测试来测量T、B和NK细胞的数量，以确定新生儿是否真的患有SCID。免疫学家还将通过另一项血液研究测试T细胞的功能。如果T细胞的数量很低，建议进行基因测试，以确定您的孩子患有SCID的类型，以便这些信息可以指导治疗建议。

对于未被筛选为新生儿的儿童，基于完整的医疗和家庭历史，您的孩子的身体检查，血液测试和遗传测试，通常在婴儿期或儿童早期进行诊断。

知识和时间是治疗SCID儿童的关键因素。治疗越早可以开始，儿童将收缩的可能性较少，可能对孩子弱化的免疫系统致命。

在费城儿童医院(CHOP)，一个多学科的团队，免疫学家，遗传学家和移植医生一起工作，以制定一个协调的治疗计划，以满足您的孩子的独特需求。

在大多数情况下，治疗将包括：

• 抗生素治疗任何目前的感染并预防新感染
• 免疫球蛋白更换
• 与其他人的限制接触以防止接触新感染
• 骨髓移植来矫正免疫缺陷

其他可能使用的治疗方法包括:

• 酶治疗
• 基因治疗

骨髓移植

SCID最常见的待遇是同种异体骨髓移植，这会将正常的感染对抗细胞引入孩子的身体。同种异体移植使用来自国家骨髓捐助方案的相对或无关捐助者的干细胞。

异基因骨髓移植包括从健康捐赠者的骨髓(骨头中柔软的海绵组织)中提取细胞，并在孩子的患病骨髓被清除后将其移植给孩子。

儿童医院的医生将为您的孩子的家人筛选潜在的骨髓比赛。虽然组织匹配的兄弟姐妹提供了最大的固化机会，但它们通常不可用。相反，大多数患者从父母或无关的匹配捐赠者接受骨髓捐赠。这些最佳匹配捐赠者的结果在过去的20年里大大改善。

酶治疗

对于ADA SCID患儿，酶替代疗法可用于修复有缺陷的腺苷脱氨酶蛋白，使体内细胞恢复并开始对抗感染。酶疗法是通过注射进行的，对一些患有SCID的儿童有长期的好处。

Ivig.

免疫球蛋白更换（也称为γ球蛋白或IVIG）是一种由人血浆制成的物质，其含有抗体保护身体免受疾病的抗体。当患有SCID的孩子被置换免疫球蛋白替代时，孩子的身体使用来自捐赠的血液的抗体来帮助预防疾病。

免疫球蛋白替代疗法可以提供短期保护，预防某些疾病——而且可以定制——并帮助那些自身抗体制造困难的人。

基因治疗

基因疗法为骨髓移植后未治愈的患者带来了新的希望，但它仍处于试验阶段。

基因疗法目前在美国只有通过临床试验才能获得。目前有临床试验可用于治疗IL2RG.和DLRE1C（Artemis）美国SCID的形式。

基因治疗在欧洲商业上可获得ADA SCID，并且希望在美国此处也很快就会在真实中，但目前无法接受美国的ADA SCID的基因治疗。

新生儿筛查异常的患者最初由CHOP免疫学团队进行诊断确认。一旦确诊为SCID，就会转介到CHOP BMT小组。BMT和免疫学团队在HCT之前、期间和之后合作照顾SCID患者。

移植后有一个联合BMT /免疫学诊所，以监测健康免疫功能的发展。SCID患者需要终身监测其免疫系统，以确保它保持健康。这是通过血迹完成的。在移植后的第一年，每三个月评估免疫系统。一旦有证据表明免疫系统运作良好，我们将提出阻止预防性抗生素和免疫球蛋白更换的建议。一旦患者脱离免疫球蛋白更换，我们的团队也将提出疫苗接种的建议。在前两年后，评估频繁不那么频繁，通常每年一次。

在婴儿期就被诊断为SCID的儿童，在出生后的头三个月接受治疗，以及那些从捐赠者匹配的兄弟姐妹那里接受骨髓移植的儿童，成功率最高。接受父母或非亲属移植的儿童，如果及时诊断和治疗，一般也有良好的结果

因为SCID是遗传的，SCID的儿童父母应该考虑与遗传顾问谈论任何未来的计划生育。