rhabdoid肿瘤倾斜综合征

横纹肌样肿瘤是一种侵袭性肿瘤，可能偶发或作为遗传性癌症综合征的一部分，称为横纹肌样肿瘤易感综合征(RTPS)。横纹肌样肿瘤通常发生在婴儿和幼儿，最常见的位置在中枢神经系统和肾脏。

RTPS患者发生神经鞘瘤(周围神经的良性肿瘤)的风险也增加。大约有30- 35%的被诊断为横纹肌瘤的儿童患有RTPS。患有RTPS的儿童比患有散发性横纹肌瘤的儿童有更高的几率发展为多发性肿瘤，并且通常在更小的年龄被诊断出来。

横纹肌样肿瘤易感性综合征是由个体遗传信息中特定区域的改变(也称为突变)引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成更小的片段，称为“基因”。基因为我们的细胞在体内执行不同功能提供了必要的指令。

有一种特殊的基因叫做INI1(也称为smarcb1.），位于染色体22上，其在具有RTPS的个体中改变。除了蛋和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本INI1基因。然而，在具有RTP的个体中，每个单元只包含一个工作副本INI1。虽然存在第二个副本，但它被突变，因此它不正常运行。

由此产生的蛋白质INI1基因作为一个“肿瘤抑制因子”，这意味着它有助于防止细胞生长和分裂过快，并促进细胞死亡。如果第二个副本INI1基因在体内的细胞中被改变或丢失，受影响的细胞可以以异常的方式生长和分开，这最终可能导致肿瘤形成。

RTPS是如何遗传的?

有些具有Rhabdoid肿瘤倾斜综合征的个体继承了改变的副本INI1来自父母的基因也携带相同的基因突变。然而，在大多数情况下，RTPS从父亲精子，母亲的鸡蛋中的一个“新”突变的发展导致了“新”突变，或在发育胎儿的细胞中。在后一种情况下，受影响的人将成为他们家庭中的第一个携带这种遗传变革的人。

在一份副本内载有更改的个人INI1他们身体所有细胞中的基因有50%的机会将这种改变遗传给他或她的每个孩子。遗传改变基因副本的儿童将患有RTPS，因此患横纹肌样肿瘤和/或多发性神经鞘瘤的风险增加。

有些人可能由于包含一个副本的DNA缺失而患上RTPSINI1基因，有时是额外的基因。这些个体可能有某些身体特征，包括心脏和其他出生缺陷，以及发育迟缓和/或智力残疾，这取决于被删除的基因的大小和数量。到目前为止，删除包含INI1基因只与横纹肌样肿瘤的发生有关，而与神经鞘瘤无关。

此外，在一项研究中，六分之三的个体完全缺失了一份INI1基因在后期开发了rhabdoid肿瘤，表明较大的缺失包括INI1与RTPS的其他个体相比，可能与较旧的发病时期相关联。

任何个人都应考虑RTPS的诊断，其中rhabdoid肿瘤的个人或家族历史和/或施沃马玛，特别是患有多种原发性肿瘤的个体。

在试图诊断RTPS时，对一个人的医疗和家族史的仔细和详细审查很重要。医生或遗传辅导员可以构建血统或多代家谱，表明家族成员已经培养了癌症，癌症的类型，当癌症首次发生时的年龄。

测试RTPS.

确认 - 在分子水平 - 个人有RTPS，他或她可以接受遗传测试的过程。遗传测试通常涉及收集血液样本，其中分离白细胞和用作DNA的源。随后，两份副本INI1基因分析使用多种方法，以寻找正常字母的两个副本中的一个可能的变化INI1基因。如果两者之一发生了变化INI1鉴定基因拷贝，可以进一步分析它以确定是否是rtps的致病或仅仅是基因的正常变化。

当来自受影响个体的肿瘤组织可用时，RTPS的遗传测试最有效。在这些情况下，DNA与肿瘤样品分离和两个副本INI1基因的评估使用多种方法。这些基因分析首先在肿瘤组织上进行，以确定两者INI1肿瘤细胞内存在的改变可能导致了肿瘤的形成。

随后，从血液样本中提取的DNA被筛选，以确定是否存在这两种物质中的一种INI1在肿瘤中发现的基因改变。出现INI1血液中的突变证实了RTPS的诊断。相反，缺少一个INI1异常最有可能表明受影响的个体的Rhabdoid肿瘤或施瓦马瘤散发出来。

涉及将这种疾病传递到未来儿童的rtps的人有几种关于产前遗传学测试的选择。在这些情况下，家庭INI1必须在产前检测之前识别出突变。目前关于产前基因检测的选择包括:

• 产前诊断:通过绒毛膜绒毛采样（CVS）或羊膜腔内从胚胎的细胞中获得DNA。分析DNA以改变INI1基因。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带妊娠期或结束怀孕。
• 植入前遗传学诊断(PGD):对于情侣来说使用在体外施肥（IVF）怀孕，胚胎可以在将它们转移到子宫前进行遗传疾病。只有健康的胚胎携带两份工作副本INI1基因将被植入。

RTPS患者发展横纹肌样肿瘤的风险主要增加。这种风险在儿童时期最高，5岁以后会降低。患有RTPS的年龄较大的儿童和成人患神经鞘瘤的风险增加。

虽然与没有RTP的个体相比，rtps的个体将产生一种或多种肿瘤的风险增加，但它少于100％。例如，有些人INI1突变永远不会发展肿瘤。尚未理解为什么一些患有RTPS的个体在其他人开发Schwannomas时发育rhabdoid肿瘤。同样，对什么有些具有条件的人永远不会发展肿瘤。有可能有助于这些差异的其他遗传和环境因素，但目前这些仍然是未知的。值得注意的是，最近仅描述了RTP，并且进一步的研究可以澄清或扩大我们目前对与种系相关的肿瘤风险的了解INI1突变。

肿瘤筛查协议

横纹肌样肿瘤易感性综合征(rps)的标准筛查指南尚未建立。然而，一旦确定RTPS的诊断，筛查指南可以包括基线脑MRI检查和肾超声检查。应与熟悉RTPS的医生讨论筛查方案，以确定最佳筛查方法和频率，以及筛查的益处、风险和局限性。

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