视网膜母细胞瘤（儿童眼癌）

视网膜母细胞瘤是一种罕见的儿童眼癌。它起源于眼睛的视网膜。视网膜是一层薄薄的神经组织，覆盖在眼睛后部，使眼睛能够看到东西。大多数病例(约60%)仅累及单眼(单侧)，但在一些儿童中，可能累及双眼(双侧)。

每年有大约300名儿童诊断出在美国的视网膜母细胞瘤。该疾病最常发生在4岁以下的儿童中，占从出生到14岁的儿童癌的约3％。被诊断患有视网膜母细胞瘤的儿童的平均年龄是18个月的大约18个月 - 男孩和女孩和女孩受到平等的影响。儿童可能出生在视网膜母细胞瘤，但疾病很少在出生时被诊断出来。

通常，医生在例行的婴儿健康检查中发现视网膜母细胞瘤。然而，最常见的情况是，父母会注意到以下症状:

• 白色（白细胞）或红瞳代替正常的黑色
• 朝着耳朵或鼻子看着未对准的眼睛（strabismus）
• 红色，痛苦的眼睛
• 放大的瞳孔
• 不同颜色的鸢尾花
• 视力不良

通过检查眼睛进行视网膜母细胞瘤的诊断。如果您的宝宝具有视网膜母细胞瘤的家族史，则应在患有眼睛癌症的眼科医生（医学眼科医生）后不久检查宝宝。

如果您或您的孩子的儿科医生通知您的孩子有一个白色的瞳孔或斜视（交叉眼），您的孩子应该被提及熟悉视网膜母细胞瘤的眼科医生。

医生会进行彻底检查以检查孩子的视网膜是否肿瘤。根据您孩子的年龄，全身麻醉可用于眼科检查。眼科医生将在眼睛中进行绘画或拍摄肿瘤的照片，以便为未来的检查和治疗提供记录，并且可以使用额外的测试来确认或检测肿瘤。

额外测试

被诊断患有视网膜母细胞瘤的儿童需要完全体检，如果有任何额外的症状或异常发现，也可能经历额外的测试，以确定癌症是否在体内的其他地方传播。当您的孩子开始治疗时，也将进行其中一些测试。

• 磁共振成像(MRI)。MRI使用电磁波来创建大脑和脊柱的计算机生成的图像。这可能建议确定是否存在具有视网膜母细胞瘤的遗传形式的儿童的松果腺体异常。这包括儿童患有双侧疾病（双眼）和具有单侧疾病（一只眼睛）的儿童，具有积极的家庭历史。非常幼儿在一只眼中肿瘤，但没有积极的家庭历史也可能面临风险，可能会向他们推荐这些研究。对于已接受外部光束辐射的儿童进行治疗后，也可能推荐扫描，因为存在问题，或者在症状或迹象上随访时，作为基线。
• 血液测试。这些测试评估您孩子的血液并检查肝脏和肾脏的问题。医生也可以看看您孩子的血液，以进行染色体13的变化。染色体是含有基因的细胞的一部分。在少数病症的视网膜母细胞瘤中，这些基因缺失或非官能。
• 腰椎穿刺（脊髓龙头）。在该试验中，用来自儿童的后部的针头除去少量脑脊液，并在显微镜下检查以检测癌细胞。只有MRI异常，才会完成此测试。
• 骨髓的愿望。进行该过程以确定是否有任何视网膜细胞瘤细胞蔓延到骨髓。对于该测试，用针头从孩子的臀部移除少量骨髓，然后在显微镜下检查。如果您的孩子的完整血统计数（CBC）异常，则此测试仅完成。
• 听证测试。患有视网膜母细胞瘤的儿童在服用某些化疗药物后可能会进行听力测试(听力学测试)。对于一个年幼的孩子，一个正常的新生儿听力筛查可以作为基线。

宿舍

检测到视网膜母细胞瘤后，医生将确定眼睛中的疾病程度，如果疾病在眼睛外部传播（转移）。这称为分期，它可以帮助医生计划治疗。

• 眼。这意味着癌症发生在一个或两个眼睛中，但尚未蔓延到周围的组织或身体的其他部位。
• 经常性。癌症在眼睛中重新恢复（回来）或在治疗后继续生长。
• 外蹄。癌细胞已经扩散到眼睛周围的组织或身体的其他部位。

大多数眼科癌症的孩子在视网膜母细胞瘤蔓延到眼睛上蔓延起来。视网膜母细胞瘤的儿童治疗的主要目标是保持视觉。大多数儿童保留他们的愿景，超过95％的具有视网膜母细胞瘤的儿童可以治愈。

治疗单侧视网膜母细胞瘤

儿童眼中的视网膜细胞瘤的量被国际视网膜母细胞瘤分类分组分类。A组表示最少的参与，而组E是最先进的眼内组。

当涉及一只眼睛时，眼睛是e，eNucleation（除去涉及的眼睛）通常是选择的治疗。孩子们对一只眼睛的丧失很好地调整得很好，他们的愿景不会遭受很大的影响。

然而，如果孩子很年轻，那么肿瘤会在另一只眼睛中发展肿瘤的风险，因此这些儿童的目标是尽可能多地删除肿瘤，同时保持视觉。在这些情况下，可以推荐化疗。

小肿瘤通常可以使用当地措施成功进行治疗，包括：

• 冷冻疗法。极冷可以用来消灭癌细胞。手术在手术室进行。孩子在麻醉恢复后当天出院。
• 热疗。热可以用来消灭癌细胞。
• 斑块放射疗法。将放射性斑块缝进眼睛后部，并在所需剂量的辐射照射后取出，这种方法也很成功。手术在手术室(OR)进行。在向肿瘤输送计划剂量的过程中，斑块必须在原地停留几天。在这段时间里，孩子可以是门诊病人，直到斑块在手术室被清除。

对待双边视网膜母细胞瘤

化疗

化疗是用于破坏癌细胞的药物。当肿瘤太大而无法采用本地措施时，我们可能会建议化疗以缩小肿瘤，因此局部治疗可以成功使用。

由于化疗也可以影响正常细胞以及癌细胞，因此可能发生某些副作用。任何化疗计划都将包括对潜在副作用的讨论，可以防止它们的方式，以及我们可能需要做的测试来寻找它们。

用于视网膜母细胞瘤的所有化疗药物可以通过放置在您儿童的臂或脚内的静脉内（IV）导管给出。有些孩子可能需要半永久性型IV导管，称为中央静脉导管，该导管被置于胸部的皮肤下。

每个孩子受到化疗的影响是不同的。在每个化疗周期之前，儿科肿瘤学家会检查你的孩子。

动脉内化疗（IAC）

动脉内化疗（IAC）是一种将浓缩剂量的癌症杀菌药物直接递送到受影响的眼睛。在IAC中，化疗剂量被释放到眼科动脉中，眼睛后部的原发性血液供应。了解有关视网膜母细胞瘤的IAC。

放射治疗

从历史上看，放射治疗是对双侧疾病的儿童的选择治疗。然而，辐射可能在给出后多年来对视网膜产生损害。这种伤害可能导致愿景丢失。

辐射，当给予非常幼儿时，也导致轨道周围的骨骼的生长减少。它还可以在治疗后10至50年增加第二个非视网膜瘤癌症的风险。由于这些原因，放射治疗不再被认为是视网膜母细胞瘤儿童的一线治疗。

虽然放射治疗不是视网膜母细胞瘤的前线治疗，但除2患者外，虽然2例患者除了，它可用于复发或难治性疾病的患者。在这些患者中质子疗法可以雇用。

遗传性视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤可以以两种形式之一发生：遗传性视网膜母细胞瘤和非秘密（散发性）视网膜母细胞瘤。

大约40％的视网膜母细胞瘤患者具有遗传性疾病。遗传性视网膜母细胞瘤是由改变，也称为突变，对个体遗传信息中的特定区域引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成较小的段，称为“基因”。基因提供了我们的细胞需要在我们的身体内执行不同功能的必要指令。

在患有遗传性视网膜母细胞瘤的患者中，由于特定基因的改变导致，这种病症发生了已知为的RB1，它位于13号染色体q14.1-q14.2位置。RB1.是已知与遗传视网膜母细胞瘤相关的唯一基因。由此产生的蛋白质RB1.基因充当“肿瘤抑制剂”，这意味着它有助于使细胞免于生长和分裂，并且促进细胞死亡。

除了蛋和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本RB1.基因。患有遗传性视网膜母细胞瘤的患者通常在一个副本中携带改变RB1.他们体内所有细胞的基因如果该基因的第二份拷贝在发育中的视网膜细胞内发生变化，就会形成视网膜母细胞瘤。因为身体的每一个细胞在第一个副本中已经有了变化RB1，对于多个视网膜细胞相对常见，在第二个视网膜细胞进行变化RB1.基因副本。因此，大约85-90％的遗传性视网膜母细胞瘤的儿童发育了多种影响眼睛（双侧疾病）的肿瘤。其余10-15％的遗传视网膜母细胞瘤的患者仅开发一种单眼肿瘤（单侧疾病）。

在生命的前五年，几乎所有的个人都有改变RB1.将开发成视网膜细胞瘤。然而，在一些家族中，发展成视网膜母细胞瘤的风险要低得多。在这些家庭中RB1.基因似乎减少了损害。

患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童在以后的生活中，患松果体(位于大脑中的一个小腺体)肿瘤和其他癌症(如骨癌或肌肉癌)的风险也会略有增加。遗传性视网膜母细胞瘤患者接受外部放射治疗后，其一生中罹患第二原发肿瘤的风险增加(30- 50%或更高)，最常见的是在放射场内。

遗传性视网膜母细胞瘤如何遗传？

在10-20％的遗传视网膜母细胞瘤的案例中，儿童继承了一个改变RB1.来自受影响的父母的基因复制，他们携带相同的基因突变。有趣的是，大多数患有遗传性视网膜母细胞瘤的孩子都没有视网膜母细胞瘤的父母。

在许多这些情况下，孩子在“新”突变的结果中发展遗传性视网膜母细胞瘤RB1.基因存在于父亲的精子、母亲的卵子或发育中的胎儿的细胞中。如果是这样的话，孩子将会携带RB1.基因改变身体的所有细胞，虽然他们将成为家庭中的第一个人，以具有遗传性视网膜母细胞瘤。

不太常见，一个父母可能具有称为“性腺镶嵌”的条件，这意味着父母在一个副本中进行遗传改变RB1.基因仅在身体的某些细胞中，例如卵或精子细胞，而体内的其他细胞（包括视网膜中的细胞）有两个工作副本RB1。因此，该父母不会发展视网膜母细胞瘤，但他们的孩子比例可以继承卵或精子细胞中存在的遗传改变。

所有遗传性视网膜母细胞瘤的孩子都有50％（或两者）的可能性RB1.每个后代的遗传改变。

癌症风险

在生命的前五年，几乎所有的个人都有改变RB1.将开发成视网膜细胞瘤。然而，在一些家族中，发展成视网膜母细胞瘤的风险要低得多。在这些家庭中，RB1.基因改变似乎减少了损害。



遗传性视网膜母细胞瘤患者发展松果体肿瘤的风险也略有增加。

在生活的后期，患者可能会发展成其他肿瘤，最常见的是骨骼或肌肉肿瘤。视网膜母细胞瘤患者接受外束放射治疗后，其一生中罹患第二原发肿瘤的风险增加(30- 50%或更高)。

推荐的癌症筛查议定书，用于开发视网膜母细胞瘤的风险

有罹患视网膜母细胞瘤风险的个人应接受癌症监测，包括:

• 具有视网膜的个体（视网膜的良性肿瘤）
• 继承了遗传基因的孩子RB1.疾病导致遗传或遗传性视网膜母细胞瘤风险的突变或儿童尚未进行遗传检测

对于这些儿童，建议他们通过在出生后直接开始的视网膜母细胞瘤的眼科医生接受眼科检查，每三到四周进行一次，直到1岁，然后往往往往5岁。可能需要在麻醉下检查年轻或不合作的儿童。

为了监测受累松果体的发育情况，患者应每六个月接受一次脑部MRI检查，直到5岁。目前，对于患有遗传性视网膜母细胞瘤且有罹患第二种恶性肿瘤风险的较大儿童的监护建议，尚无共识。这些人应该拥有健康的生活方式，避免使用烟草产品和过度暴露在阳光下，并且在户外时戴上防晒霜和帽子。他们还应该警惕不明原因的疼痛和疼痛，如果出现这些症状就应该就医，因为它们可能表明潜在的恶性肿瘤。

非遗传（零星）视网膜母细胞瘤

约有60％的视网膜母细胞瘤的儿童具有非遗传的疾病形式，总似乎表现为单侧疾病。他们没有在一个改变RB1.基因复制在身体的每个细胞中。据信，大多数具有非遗传性疾病的儿童都会产生视网膜母细胞瘤肿瘤，因为两者都是RB1.基因副本在单一显影视网膜细胞中受损。具有散发性视网膜母细胞瘤的儿童不会增加风险，以增加松果腺或其他肿瘤的风险。它们也没有增加传播特性的风险增加，以将视网膜母细胞瘤发育给孩子。

如果父母患有视网膜细胞瘤并且儿童至少2岁在诊断中，则具有遗传形式的概率非常小。有一个遗传测试可以进行以确定儿童是否具有遗传或非遗传性视网膜母细胞瘤。

您的孩子的肿瘤科医生将与您讨论您的孩子可能拥有哪种形式的视网膜母细胞瘤，无论是否有必要的遗传测试，以及该信息对于儿童的后续行动以及您家庭的其他成员。

视网膜母细胞瘤遗传测试

所有患有双侧眼的儿童和10％到15％的单侧疾病的儿童都具有视网膜母细胞瘤的遗传形式。为了确定分子水平，是否人具有遗传或非秘密形式的视网膜母细胞瘤，可以进行遗传测试。

检查是否有眼肿瘤组织

如果来自受影响的个体的眼肿瘤组织可用，则从肿瘤样品中分离DNA和两个副本RB1.通过直接DNA测序评估基因。测序是将人的遗传密码与“正常”参考码进行比较的过程。首先在肿瘤组织上进行DNA测序，以识别这两个RB1.肿瘤的改变。然后，从外周血样本中提取的DNA被筛选，以确定是否存在这两种物质中的一种RB1.在肿瘤中发现的基因改变。

如果其中一个RB1.在受影响的个体血液样本中也鉴定了肿瘤样品中鉴定的改变，这将强烈支持遗传视网膜母细胞瘤的诊断。从血液样品中没有任何视网膜母细胞瘤基因异常通常证实散发性（非遗传性）视网膜母细胞瘤的诊断。

测试眼部肿瘤组织时的测试

眼肿瘤组织可能无法在所有情况下进行测试。仍然可以对来自受影响的个体的血液样品进行DNA测序，以调查发生变化的存在RB1。但是，当没有肿瘤可用于比较遗传学研究时，未能识别改变RB1.个体血液样本的改变并不排除该个体患有遗传性视网膜母细胞瘤的可能性，因为该个体仍然有可能携带一种RB1.由于与遗传检测过程有关的技术问题，突变突变检测。

RB1.遗传测试结果可以为其他家庭成员提供重要信息。了解患有癌症的人中存在的具体改变允许其他家庭成员进行测试以确定它们是否也携带这种改变RB1.基因。

考虑怀孕的人的选择

有几个选择的个人谁被发现有改变RB1.谁不想将这种更改传递给他或她未来的孩子。进行产前测试，家庭RB1.必须在受影响的父母中识别突变。

• 产前诊断。虽然两种方法中的一个 - 绒毛膜绒毛采样（CVS）或羊膜穿刺术，但DNA与发育婴儿的细胞分离。每种类型的产前试验在怀孕期间的不同时间提供。
• 预催化遗传诊断（PGD）。已知具有导致遗传性视网膜母细胞瘤如病症的遗传改变的个体。PGD​​与...结合进行在体外施肥（IVF）并提供一种方法来测试潜在的父母胚胎在将它们转移到子宫内之前进行遗传疾病。

如果父母携带RB1.改变不希望对视网膜细胞瘤进行产前检测，可以在出生时进行遗传测试，以确定儿童是否遗传了家族突变。继承了家族性突变的儿童面临着发展视网膜母细胞瘤并且应遵循下面列出的监督指南。没有继承家族性突变的孩子没有遗传视网膜母细胞瘤。这些孩子应该根据需要进行眼科考试，以进行常规儿科护理。

后遗症/癌症生存

一些接受视网膜母细胞瘤治疗的儿童数年后出现并发症。我们的癌症生存计划提供有关您收到的儿童的特定治疗的潜在长期影响的信息，包括监测和治疗这些影响的方法。