PTEN HARTOMO肿瘤综合征

PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)包括一组临床疾病引起的改变PTEN基因。过去，这些临床疾病有以下几种名称:

• Cowden综合征（CS）
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合症（BRR）
• 蛋白质和蛋白质样综合征（PS）

尽管CS、BRRS和PS曾被认为是单独的综合征，但任何被发现携带aPTEN无论其临床特征如何，均应归类为PHTS。

PHTS疾病是遗传性的，与每种疾病相关的某些特征的风险可以在一个家庭中代代相传。

PHTS患者可能会在身体的不同部位发展成癌症和良性(非癌)生长——即错构瘤。此外，患者可能有其他临床特征，包括:

• 大头症(头大过平均)
• 通常在20岁之前出现的皮肤和口腔粘膜病变，如:
  • 毛管瘤(良性皮肤病变)
  • 乳头状瘤性丘疹(皮肤或口腔内肉色小结节)
  • 脂肪瘤(皮肤下的脂肪结节)
  • 手脚皮肤增厚(肢端和足底角化)
• 学习障碍，发育延迟，多动（ADHD）和/或自闭症谱系统
• 错构瘤的发展，如甲状腺腺瘤(非癌性结节)和肠息肉
• 特定癌症的发展，最常见的是乳腺癌、甲状腺癌和子宫内膜癌(子宫内膜);结肠直肠癌、黑色素瘤和肾细胞癌(肾癌的一种)

与PHTS相关的特定癌症的终生风险包括:

• 乳腺癌(仅限女性)——高达85%，平均诊断年龄在35岁至45岁之间
• 甲状腺癌 - 高达35％
• 子宫内膜癌(女性)-高达28%
• 其他风险，如:
  • 大约90%的PHTS患者会发展成胃肠道息肉;一生中患结直肠癌的风险约为9%。
  • 高达35%的风险发展为肾细胞癌(乳头状肾细胞癌)。
  • 患皮肤黑色素瘤的风险高达6%
  • PHTS患者发生血管畸形的风险高于一般人群，但难以确定，因为这些也是普通人群中常见的孤立事件。一种特殊的脑肿瘤，称为小脑发育不良神经节细胞瘤(Lhermitte-Duclos病)，是一种与成年期PHTS相关的独特脑肿瘤形式。

与PHTS相关的临床特征包括四种不同的临床疾病:Cowden综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征、变形杆菌综合征和变形杆菌样综合征。最近，所有这些都与相同的遗传原因有关。

Cowden综合征（CS）

几乎所有考登综合征(CS)患者都有较大的头部、皮肤变化，以及甲状腺良性和癌性肿瘤、乳腺癌和子宫内膜(子宫)的风险增加。

Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合症（BRR）

患有Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征(BRRS)的患者通常头部较大，肠道息肉，脂肪瘤，阴茎头(龟头)雀斑。BRRS的其他常见特征包括:高出生体重、发育迟缓、学习障碍和/或自闭症，以及某些肌肉无力。

普罗透斯综合症和PTEN相关的Proteus-like综合症

变形杆菌综合征(PS)和变形杆菌样综合征在临床上与PHTS相关，因为它们与过度生长特征相似。这两种症状都与大头部有关，但变形综合征患者也有毁容、节段性或斑片状的骨骼、皮肤和其他组织过度生长。

PTEN已在大约20％的蛋白质综合征患者中鉴定突变，并以50％的蛋白质综合征患者患者，表明蛋白质和蛋白质综合征患者的子集可能具有富含验验。然而，其他基因可能导致蛋白质或蛋白质样综合征在测试负面的患者中PTEN突变。最近，另一个基因的改变，称为AKT1,在90%的变形杆菌综合征患者中被确诊。

PHTS是由细胞的改变，也称为“突变”引起的PTEN10号染色体上的基因。在某些情况下，基因的全部或部分被删除。这种情况可能是遗传的，也可能是由父亲的精子、母亲的卵子或发育中的胎儿细胞中的“新”突变引起的。

的作用PTEN基因是产生一种用作用于信号电池的化学途径的一部分以停止分割的酶。当。。。的时候PTEN基因在细胞内发生突变，受影响的细胞就不能正常地产生这种酶，并可能以不受控制的方式生长。这种不受控制的细胞生长会导致肿瘤的形成。

除了卵细胞和精子细胞外，我们身体的每个细胞通常都有两个工作副本PTEN基因。但是，在掌管的个人中那每个单元格只包含一个工作单元PTEN基因复制。虽然第二份副本可能存在，但它已被修改，不能正常工作。

这PTEN基因突变是以常染色体显性遗传的方式遗传的，这意味着一个人在一个拷贝中携带突变PTEN基因有50％的几率将同样改变与他们的每个未来的儿童相同。继承改变的基因拷贝的儿童具有验验，可能会在他们的生活过程中发展与PHTS相关的临床特征。

10％至5​​0％的患者患者继承了突变的副本PTEN来自同样患有这种综合症的父母的基因。在其余的患者中，PHTS是由于发生了“新的”突变PTEN父亲的精子、母亲的卵子或发育中的胎儿细胞中的基因。尽管这些人将是他们家族中第一个携带突变基因的人，但他们未来的每个孩子都将有50%的几率遗传到相同的基因突变。

PHTS疾病的诊断可能是基于受影响个体的一定数量和类型的临床特征。

PHTS具有明显特征的主要临床特征包括(NCCN 2018):

• 大型畸形（头周长大于年龄的第97百分位数）
• 卵泡甲状腺癌
• 乳腺癌
• 子宫内膜恶性肿瘤(女性)
• 多发性胃肠道错构瘤或神经节神经瘤
• 阴茎头雀斑(龟头)
• 粘膜皮肤病：TrichileMmomas（面部），胃癌，乳头瘤病变和/或粘膜病变

• 成人Lhermitte-Duclos病（LDD）：在脑中脑大脑的特定区域中的Hamartomat过度生长

小的发现包括:

• 其他类型的甲状腺癌(乳头状或滤泡型乳头状甲状腺癌)
• 其他类型的良性甲状腺病变(如甲状腺腺瘤或其他良性结节)
• 智力残疾（IQ小于75），多动（ADHD）和/或自闭症谱系障碍
• 结肠癌
• 食道糖原棘(3个或3个以上)脂肪瘤(3个或3个以上)
• 肾细胞癌
• 睾丸脂质症
• 血管异常

只要符合一定的标准，无论受累个体的发现是大是小，都可以作出PHTS的临床诊断。一般来说，专门研究癌症综合症的遗传学家或遗传顾问可以帮助建立可以通过基因检测证实的临床诊断。

如果有任何迹象表明你的孩子可能患有PHTS，他们应该被转到国家认可的机构，有经验，专业知识和资源来全面评估你的孩子。在费城儿童医院(CHOP)， PHTS的诊断首先要有完整的病史和家族史，以及全面的身体检查。

医生或遗传顾问可能会建立一个谱系，或多代家谱，指出哪些家族成员出现了某些临床症状或癌症，并记录癌症的类型和发病年龄。

如果临床特征和/或癌症模式提示PHTS，医生或基因顾问将建议进行基因检测。PHTS的明确诊断是只有当改变PTEN基因识别。

为了在分子水平上确定你的孩子是否患有PHTS，必须完成基因测试。你孩子的血液样本会被采集，然后他们的DNA会被分离并分析以确定是否有任何改变PTEN基因。如果发现有变异，基因顾问将进一步调查，以确定在您孩子的DNA中发现的基因是否在其他PHTS患者中也曾报告过。

确定突变的类型可以帮助临床医生更好地预测您孩子的疾病和定制治疗计划和长期监测的过程。PTEN遗传测试结果还可以为其他家庭成员提供重要信息。了解具有PHTS中的个体中存在的特定改变允许其他家庭成员进行测试，以便确定它们是否也携带改变，因此可以发展PHT的特征。

值得注意的是，并非所有验收的患者都携带可检测的改变PTEN基因。因此，未能识别出病变并不排除PHTS的诊断。

phts相关肿瘤的治疗取决于肿瘤的类型和位置。由于肿瘤是良性(非癌性)的可能性较高，因此应进行活检，以确定是否需要手术，以及手术的范围。

治疗可能包括:

• 切除肿瘤或生长物的手术
• 激光消融术摧毁癌细胞
• 冷冻胶（极端寒冷）破坏受影响的组织
• 药物治疗
• 皮肤问题的局部软膏

PHTS没有治愈方法，所以大多数PHTS患者的重点是癌症监测和筛查，让临床医生在最早期、最可治疗的阶段发现肿瘤。

PHTS患者余生都需要长期的随访护理。PHTS最严重的后果是增加了罹患良性肿瘤和恶性肿瘤的风险，因此癌症筛查对于个体的突变或缺失PTEN基因对于帮助临床医生早期识别肿瘤和更有效地治疗肿瘤至关重要。

孩子们

肿瘤发育的风险在儿童时期较低，但儿童应具有年度体检，包括皮肤考试。还建议了神经发育评估。年龄甲状腺超声筛查应在7年龄开始，应由儿科内分泌学家协调，具有管理甲状腺结节和甲状腺癌患者的经验（Schultz等，2017）。如果发现甲状腺结节，则应进行结节的细针抽吸以确定手术是否需要或者可以继续监测。

应该鼓励孩子们尽可能地领先健康的生活方式。他们应该吃均衡的饮食，避免过量的阳光照射，并且在阳光下户外时总穿防晒霜和一顶帽子。作为青少年，他们应该妨碍吸烟，不应暴露在二手烟中。父母应该注意疾病的症状，如果发生这种情况，他们会及时评估他们的孩子。

成年人

针对乳腺癌、甲状腺癌和子宫内膜癌的具体监测措施已经确立，并推荐成人携带PTEN突变(2018年发现)。这些包括但不限于:

• 从18岁开始每年体检，特别注意乳腺和甲状腺检查。
• 年度甲状腺超声检查。
• 一些病人可能需要皮肤科医生的评估。
• 从18岁开始每月进行乳房自我检查(女性)，从25岁开始每6至12个月由医生进行临床乳房检查，从30至35岁开始每年进行乳房x光检查和乳房核磁共振检查。
• 对患者进行子宫内膜癌教育并对症状迅速作出反应。一些临床医生建议从35-40岁(绝经前女性)开始每年进行子宫内膜活检，并每年进行阴道超声检查。
• 结肠镜检查从35岁开始(除非症状较早出现)，如果患者有症状或发现息肉，则每5至10年或更频繁地进行一次。
• 从40岁开始每一到两年的肾超声。

在早期就有特定类型癌症家族史的患者应该在家族中最早诊断之前的5到10年进行筛查。例如，如果一位父亲在35岁时患上结肠癌，那么他患有PHTS的孩子应该在25-30岁时开始进行预防性筛查。

随着新信息或筛选方法可用，可以随着时间的推移更新筛选建议。具有PHTS的个人应定期跟进一位知识渊博的医生，了解最新的筛选建议。

当你患有PHTS的孩子长大成人后，他们可能会考虑组建自己的家庭。父母中有PHTS的人所生的孩子中，有高达50%的人也可能携带这种基因异常PTEN然而，在早期发现和监督下，孩子们可以过上健康、快乐和富有成效的生活。对于有兴趣的家庭来说，生育的选择对于个体来说是存在的PTEN他们不希望将这种改变遗传给未来的孩子。

产前诊断

DNA是从发育中的婴儿细胞中分离出来的，方法有两种(Chorionic villus采样[CVS]或羊膜穿刺术)，并分析其变化PTEN基因。通过适当的咨询，父母可以决定是怀孕足月还是终止妊娠。

预植入遗传诊断（PGD）

对于情侣来说使用在体外在受精怀孕之前，胚胎可以在进入子宫之前进行遗传疾病测试。只有健康的胚胎携带两个有效的副本PTEN基因将被植入。

在进行产前检查或PGD之前，必须先进行产前检查PTEN必须在具有PHTS的父母中鉴定突变。

患者的长期前景PTEN基因突变是高度可变的，取决于症状、严重程度以及诊断和治疗并发症的速度。建议对所有PHTS患者进行终身监测。

拥有PHTS或者更多有关PHTS信息的成年人可以联系宾夕法尼亚大学医院的医学遗传学专家在215-662-4740。预约也可以在线或致电1-800-789-PENN(7366)。

患有PHTS的个体有50%的机会将他们的基因突变遗传给他们的孩子，所以应该仔细考虑计划生育。