基底细胞癌综合征

Nevoid基础细胞癌综合征，也被称为“甘草综合征”，是一种遗传性癌症综合征，其特征是：

• 一种被称为基底细胞癌的皮肤癌
• 颌骨内的特殊增生称为角化囊肿
• 手掌和脚底的棕榈树内的独特小坑
• 骨骼异常，比如肋骨和椎骨的形状不同
• 面部特征，包括:
  • 距离过远(双眼间距很宽)
  • 大头症(大于平均头大小)，伴或不伴脑积水(脑内积液)
  • Milia(嵌在皮肤中的白色小囊肿，通常出现在脸颊、眼睛和嘴唇周围)

除了开发一种或多种基础细胞癌外，患有Nevoid基础细胞癌综合征的个体也增加了发展其他肿瘤类型的风险增加，包括：

• 心脏和卵巢的纤维瘤（良性结缔组织肿瘤）
• medulloblastoma，一种儿童脑肿瘤

由于nevoid基底细胞癌综合征是遗传性的，与之相关的特征发生的风险可以在家族中代代相传。nevoid基底细胞癌综合征的临床表现在一个家族内差异很大，一些受影响的个体只有手掌或足底凹，而其他人发展为角化囊肿、基底细胞癌或更广泛的表现。

Nevoid基础细胞癌综合征是由个体遗传信息中的特定区域的改变引起的，也称为突变。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成较小的段，称为“基因”。基因提供了我们的细胞需要在我们的身体内执行不同功能的必要指令。

在50- 90%患有基底细胞癌综合征的患者中，这种疾病是由一种被称为基底细胞癌的特定基因的改变引起的PTCH1,位于9号染色体q22.3位。的PTCH1基因有能力产生一种必需的蛋白质，这种蛋白质参与细胞内的一系列反应，为细胞提供保证胚胎正常发育所需的信息。

由PTCH1作为“肿瘤抑制因子”，这意味着它有助于防止细胞生长和分裂过快，并促进细胞死亡。它在控制正常组织，特别是皮肤、大脑和下巴的生长和发育方面具有基础性作用。

除了卵细胞和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本PTCH1基因。患有Nevoid基础细胞癌综合征的患者在一个副本中携带改变PTCH1他们体内所有细胞的基因患者出生和发育正常，但患非癌和癌性生长的风险增加。这些增长被认为是发展的，因为随着时间的推移，第二个工作副本PTCH1基因可能在一个或多个细胞内发生改变。这可能会导致受影响细胞的异常生长，增加它们癌变的机会。

痣基底细胞癌综合征是如何遗传的?

在一份副本内载有更改的人PTCH1基因有50％ - 或两个 - 两个 - 将同样改变与他或她的孩子相同的机会。继承改变的基因拷贝的儿童将具有Nevoid基础细胞癌综合征，因此将增加发育癌症和与这种情况相关的其他特征的风险增加。

大约70-80％的鼻湿性基底细胞癌综合征患者继承了一个改变的副本PTCH1来自同样患有这种综合症的父母的基因。在剩下的20- 30%的患者中，没有nevoid基底细胞癌综合征的家族史。在这些个体中，nevoid基底细胞癌综合征可能是由于在一个拷贝中存在“新突变”PTCH1。虽然这些人将成为他们家庭中的第一个携带遗传变革的人，但他们的每一个未来的孩子现在都有50％的机会来继承同样的遗传变革。

nevoid基底细胞癌综合征的诊断主要依赖于某些临床症状的存在，这些症状分为主要和次要的诊断标准。nevoid基底细胞癌综合征的诊断可以基于两个主要和一个次要的诊断标准或一个主要和三个次要的诊断标准(Evans et al.， 1993):

诊断标准

主要的标准

• 在他的一生中有5个以上的基底细胞癌或者在30岁时有1个基底细胞癌
• 颌骨的幼儿植入突突，通过组织病理学证明
• Palmar或Purtomar Pits（两个或更多）
• 大脑镰的钙化
• 原发性基底细胞癌综合征一级亲属

次要标准

• 大头症(头大过平均)
• 淋巴肠系膜囊肿或胸膜囊肿
• 唇裂或颚裂
• 在胸部X射线和/或脊柱X射线上观察到椎骨或肋骨异常
• 多指症(先天性畸形，手长五个以上手指或脚长五个以上脚趾)
• 卵巢或心脏纤维瘤(卵巢或心脏的良性肿瘤)
• 成神经管细胞瘤(脑癌的一种)
• 眼睛异常(白内障、发育缺陷和视网膜上皮色素改变)

基底细胞癌

基底细胞癌可出现在儿童早期，但更常出现在青春期至35岁之间，平均发病年龄为25岁。基底细胞癌包括以下特征:

• 它们的外观可以是粉红色、棕色或橙色，类似痣、皮肤赘肉、普通痣(胎记)或血管瘤。
• 它们的数量(从几毫米到几千毫米)和大小(1毫米到10毫米)也不同。
• 它们最常见于脸部，背部和胸部。皮脂腺和皮脂囊肿也很常见。
• 基底细胞癌有转移的罕见病例，如果不治疗，也会导致毁容，尤其是在面部。

当病变数量有限时，基底细胞癌通常通过手术切除来治疗。其他的治疗方法也可以使用，但是对于患有基底细胞癌综合征的个体，放射治疗应该总是避免，因为即使在许多年后，放射领域也会出现新的肿瘤。

角膜囊肿

颌骨囊肿，被称为角化囊肿，是nevoid基底细胞癌综合征的一个代表性体征，并且在90%的患者中发现。它们通常发生在生命的第一个和第二个十年(20岁)。颌骨囊肿很少发生在30岁以后。角化囊肿应该手术切除，因为如果不治疗，它们可能会导致牙齿破裂和下巴骨折。

其他临床特征

骨骼异常

Nevoid基底细胞癌综合征以骨骼异常为特征，如肋骨分叉(肋骨分成两段)和椎骨楔形。骨骼缺损通常只能在x光片上看到，可能有助于作出诊断。

发现约有5％的伴有Nevoid基础细胞癌的个体具有其他畸形，包括唇裂/腭，多淀粉或其他眼睛异常。

其他肿瘤

其他肿瘤，如心脏纤维瘤和卵巢纤维瘤，分别在2- 20%的nevoid基底细胞癌综合征患者中被报道。心脏纤维瘤通常出现在出生时或出生后不久，可无症状或引起并发症。卵巢纤维瘤通常在怀孕或分娩期间诊断，可能引起卵巢扭转，但不认为会影响生育能力。它们可以变得非常大和钙化，但很少转化为恶性肿瘤。

对个人医疗和家族史的详细审查在诊断缠绕基底细胞癌综合征方面变得重要。医生或遗传辅导员可以构建一种血统或多代家谱，表明家族的哪些成员已经培养了癌症，癌症的类型和发病年龄，以及任何临床表现的存在。如果临床特征和/或癌症的模式表达了Nevoid基础细胞癌综合征，医生或辅导员可能建议进行遗传测试。

nevoid基底细胞癌综合征的检测

为了在分子水平上确认一个人是否患有基底细胞癌综合征，他或她可以进行基因测试:

• 从样品中分离DNA和两个副本PTCH1利用各种方法对基因进行评估，并与正常的参考序列进行比较PTCH1。
• 如果其中的一个变化PTCH1基因拷贝被确认后，基因顾问就可以检查这种改变是否之前在其他患有nevoid基底细胞癌综合征的个体中报道过。

如何使用测试结果

在被诊断为nevoid基底细胞癌综合征的患者中，大约有50- 90%的个体会有相关的突变或缺失PTCH1。然而，重要的是要记住，并不是所有的nevoid基底细胞癌综合征患者在PTCH1。可能还有其他未被发现的基因在剩下的10- 50%的综合症患者的发展过程中发挥着作用。因此，未能识别出其中的变更PTCH1基因并不排除Nevoid基础细胞癌综合征的诊断。

PTCH1基因测试结果也可以为其他家庭成员提供重要信息。知道在患有nevoid基底细胞癌综合征的个体中存在的特殊改变，可以让其他家庭成员进行检测，以确定他们是否也携带这种改变，从而可能发展为nevoid基底细胞癌综合征的特征。

具有更改的个人存在生殖选项PTCH1不希望将这种变异遗传给未来孩子的基因:

• 产前诊断-通过绒毛膜绒毛取样(CVS)或羊膜穿刺术从发育中的婴儿细胞中分离出DNA，并分析其变化PTCH1基因。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带术语或结束怀孕。
• 植入前遗传学诊断(PGD)-夫妻使用体外在受精怀孕之前，胚胎可以在进入子宫之前进行遗传疾病测试。只有健康的胚胎携带两个有效的副本PTCH1基因将被植入。在进行产前检查或PGD之前，必须先进行产前检查PTCH1突变必须在患有nevoid基底细胞癌综合征的父母中被识别。

不管是否进行了测试PTCH1突变，强烈建议，具有萘基细胞癌综合征的个体考虑以下评估和监督建议，该建议包括在基础细胞痣综合征（Bree＆Shah，2011）的第一个国际委托的共识声明中。

这些只是建议，应该与熟悉鼻湿性基础细胞癌综合征的医疗保健提供者进行讨论和执行。综合征的最常见病变通常不会危及生命，但仍然有保证监测和评估：

• 超声心动图在生命的第一年来评估心脏纤维瘤。如果症状重复。
• 基线脑MRI筛查成髓细胞瘤。每年重复一次，直到8岁，然后停止。如果有症状，请尽快重复。
• 整个儿童时期都应该跟踪头围，并绘制在适当的生长图表上。迅速增大应及时评估是否为脑积水(脑内积液增多)。
• 接受后尽快进行基线颌骨全x光检查(如有可能，指检)。每年重复一次直到第一次颌骨囊肿。第一次颌骨囊肿后，每6个月重复一次，直到2年没有颌骨囊肿，或直到21岁。如果症状或发生需要，更有规律地重复。
• 1岁时或确诊时的基线脊柱片(如果可能的话，可以用数字表示)。如果症状重复。如有异常，每6个月按脊柱侧凸治疗方案重复一次。
• 如果有必要的话，还需要进行额外的放射学检查，包括胸片检查肋骨裂、侧颅骨检查镰钙化、长骨影像学检查骨囊肿和手片。
• 首次基底细胞癌前每年进行皮肤检查。第一次bccc后，每6个月或更频繁地重复一次。
• 常规发育检查和健康儿童探访。如果孩子没有通过筛查或没有达到里程碑，则需要进一步的发育评估和检测。如果孩子在学校学习有困难，认知评估和测试是必要的。
• 对于女性，对卵巢进行卵巢的超声检查在怀孕前评估卵巢纤维瘤。
• 视表体，发育缺陷和视网膜上皮的颜料变化的证据评价。如果症状重复。

除了推荐的癌症监测指南外，还应鼓励患有nevoid基底细胞癌综合征的儿童和成人尽可能过健康的生活方式，避免暴露在太阳和电离辐射下，因为这会增加基底细胞癌的可能性。患者和家长应警惕基底细胞癌的体征和症状，一旦发生应及时就医。

早期治疗基底细胞癌是预防美容问题的关键。治疗的重点是确保完全根除侵袭性基底细胞癌，并保存正常组织，防止毁容。外科切除可以辅以其他一些可能的治疗方法，包括冷冻疗法和早期病变的激光治疗以及光动力疗法。

Evans DG, Ladusans EJ, Rimmer S, Burnell LD, Thakker N, Farndon PA。nevoid基底细胞癌综合征的并发症:基于人群的研究结果。中华医学杂志1993年6月;30(6):460-4。在PubMed引用;PMID 8326488。读这篇文章．

布莱恩，沙先生。来自基底细胞痣综合征（BCNS）的第一个国际职业委托的共识声明。AM J MED Genet A部分A. 2011年9月; 155A（9）：2091-7。DOI：10.1002 / AJMG.A.34128。EPUB 2011年8月10日。阅读文摘．