神经纤维瘤病2型

神经纤维瘤病2型（NF2）是一种遗传条件，使得一个人易于发育患有施瓦莫马马苗的肿瘤（良性肿瘤，在周围神经中形成的结缔组织）。患有神经纤维瘤病2型的患者可以在大脑，脊髓和身体其他地区的神经中发育施威玛。最常见的神经是前庭神经，它将内耳连接到大脑。几乎每个人都有NF2的人为30岁开发双边（双面）前庭施瓦莫玛。

神经纤维瘤病类型2的其他典型特征包括：

• 中枢神经系统的肿瘤，尤指:
  • 脑膜瘤（在脑脊髓周围的膜上发展的良性肿瘤）
  • 室管膜瘤(在大脑或脊髓中形成的良性肿瘤)
  • 星形细胞瘤(在大脑或脊髓中形成的良性肿瘤)
• 眼睛问题，如年轻时代或视网膜的白内障（良性眼肿瘤）
• 单一病变或多发性病变（对一个或多个神经损伤）

因为神经纤维瘤病类型2是遗传性的，所以发展与该条件相关的特征的风险可以通过生成到一个家庭中的生成。疾病的类型和严重程度通常在受影响的亲属中相似。

2型神经纤维瘤病是由个体遗传信息中特定区域的改变，也称为突变引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成更小的片段，称为“基因”。基因为我们的细胞提供必要的指令，让它们在我们的身体内执行不同的功能。

在绝大多数神经纤维瘤病患者中，这种病症随着特定基因的改变而发展为NF2，位于22号染色体q12.2位置。NF2.是已知与神经纤维瘤病类型相关的唯一基因2.由此产生的蛋白质产生NF2.基因作为“肿瘤抑制剂”，这意味着它有助于将细胞保持过度生长和分裂，并且促进细胞死亡。它在控制细胞运动，细胞形状和细胞之间的通信中也具有基本作用。

除了蛋和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本NF2.基因。患有神经纤维瘤病2型的患者通常在一个副本中进行改变NF2.他们体内所有细胞的基因患有2型神经纤维瘤的个体出生和发育正常，但患良性和恶性肿瘤的风险增加。这些肿瘤的发展被认为是因为，随着时间的推移，第二个工作副本NF2.基因可能在一个或多个细胞内发生改变。第二种功能的丧失NF2.基因复制导致受影响细胞的异常生长，增加了它们癌变的机会。

神经纤维瘤病2型继承了吗？

大约50％的神经纤维瘤患者2型患者继承了改变的副本NF2.来自同样患有2型神经纤维瘤的父母的基因。在剩下的50%的患者中，2型神经纤维瘤病是由于发生了“新的”突变NF2.在父亲的精子之一，母亲的鸡蛋中或在发育中的胎儿细胞中的基因。在后一种情况下，受影响的人将成为他们家庭中的第一个携带这种遗传变革的人。所有在一份副本中进行更改的个人NF2.它们体内所有细胞中的基因有50％（或1英寸）的机会使他或她的每一个儿童相同的改变。继承改变改变的基因拷贝的儿童将具有神经纤维瘤病类型2，因此可能有风险发展与这种疾病相关的特征。

2型神经纤维瘤病的遗传嵌合体

大约25％至30％的神经纤维瘤病类型2的家族史是基因上的“马赛克”NF2.突变。一个有NF2嵌合体的人有两种不同的细胞群组成身体。一个种群包含两个工作副本NF2.基因（这些细胞正常），第二个人群包含一个工作和一个非工作NF2.基因复制(这些细胞是异常的)。的人NF2.嵌合体可能只在身体含有异常细胞的区域显示出疾病的迹象。

镶嵌现象可能以以下方式发生:

• 个人继承了两个工作副本NF2.基因，在受孕时通过卵子和精子分别来自父母双方。当胎儿的第一个细胞分裂时，每个新细胞将收到两个有效的NF2.基因。
• 经过几个细胞分裂，在一个副本中的突变NF2.基因发生在发育中的胎儿的一个细胞中。这个细胞会分裂并产生更多像它自己一样的细胞携带一个正常的和一个不正常的NF2.基因副本。但是，仍然仍然存在普通细胞的群体，该细胞将继续分裂并产生具有两个工作副本的细胞NF2。因此，随着婴儿的成长，一定比例的细胞将包含两个正常的细胞NF2.基因拷贝和第二组细胞将有风险，以发展NF2的特征。
• 如果遗传马赛克的卵子或精子细胞携带改变NF2.基因复制，嵌合个体可以将突变遗传给未来的孩子。由于很难知道马赛克个体身体的哪些细胞受到了影响，因此不可能预测出发生肿瘤或将改变的基因复制传给未来的孩子的确切风险。

对于没有已知的神经纤维瘤病的人类历史2型没有任何已知的家族病史，以下特征中的一种或多种的发生证实了该病症的诊断：

• 双侧前庭神经鞘瘤
• 单侧（片面）前庭施瓦马瘤，以及以下两种：脑膜瘤，施瓦马瘤，胶质瘤，神经纤维瘤，白内障
• 多种脑膜瘤和以下任一培训：
  • 单侧前庭施瓦马诺姆
  • 神经鞘瘤，神经胶质瘤，神经纤维瘤，白内障

对于具有神经纤维瘤病的阳性家族病史的个人2，通过以下任何一种来确定临床诊断：

• 前庭施瓦南马（单侧或双边）
• 中任一项：脑膜瘤，施武装，胶质瘤，神经纤维瘤，白内障

A detailed review of an individual’s medical and family history is important in diagnosing neurofibromatosis type 2. A doctor or genetic counselor may construct a pedigree, or a multi-generation family tree, that indicates which members of the family have developed clinical manifestations of neurofibromatosis type 2, such as vestibular schwannomas or cataracts. If the pattern of clinical features is suggestive of neurofibromatosis type 2, the physician or counselor may recommend that genetic testing be performed.

为了在分子水平上确认一个人是否患有2型神经纤维瘤病，他或她可以进行基因测试:

• 通常，从受影响的个体获得血液样品。
• 从这个样本中分离出DNA，两个副本NF2.利用多种方法对基因进行分析，并与正常的参考序列进行比较NF2.基因。
• 如果其中的一个变化NF2.鉴定基因副本，遗传辅导员可以检查是否先前在其他具有神经纤维瘤病2型的人中报道的改变。

据估计，大约93%的家族性神经纤维瘤病2型患者会有突变NF2。在没有神经纤维瘤病的家族史型2型患者中，突变检测率下降至60％至75％。这是因为一些患者可能是马赛克，而且没有可识别的改变NF2.在他们的血细胞中。因此，未能识别出其中的变更NF2.基因不排除2型神经纤维瘤病的临床诊断。

NF2.遗传测试结果还可以为其他家庭成员提供重要信息。如果鉴定了负责神经纤维瘤病2型综合征的突变，则可以测试风险亲属（第一或第二度亲属）以获得相同的遗传改变。突变的个人NF2.基因通常在成年早期显示神经纤维瘤病2型症状，因此遗传检测将对年轻亲属进行最佳信息。

生殖选项

2型神经纤维瘤患者如果不希望将这种疾病传给下一代，有几种选择，包括:

• 产前诊断：DNA通过绒毛膜绒毛采样（CVS）或羊膜腔内从胚胎的细胞中获得。分析DNA以改变NF2.基因。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带术语或结束怀孕。
• Preclantation遗传诊断（PGD）：对于使用体外施肥的夫妻怀孕，可以在将它们转移到子宫前进行遗传紊乱进行胚胎。只有健康的胚胎携带两份工作副本NF2.基因将被植入。

在人们可以进行产前测试或PGD之前，一个NF2.必须在具有神经纤维菊属植物病2型的父母中鉴定突变。

患有2型神经纤维瘤的人通常会沿着大脑、脊髓和身体其他部位的神经发展肿瘤。通常，这些肿瘤必须被切除，以防止严重的医疗问题，但它们通常是良性的(非癌)。在某些情况下，这些肿瘤会发生恶性变化，表现得像癌症，但总的恶性转化率很低。

NF2的肿瘤筛选方案

虽然与NF2相关的肿瘤几乎都是良性的，但它们的生长可能导致其他问题，因此应该密切跟踪或治疗。例如，前庭神经鞘瘤可导致听力丧失，某些中枢神经系统肿瘤可导致瘫痪。此外，监测神经鞘瘤是否有生长、变化或疼痛的迹象是很重要的，这些迹象很少表明恶性转化。

应定期筛选具有神经纤维瘤症类型2的个体：

• 年大脑MRIS从10年开始，持续到至少40岁以下
• 基线脊柱MRIS对肿瘤的筛选应在诊断时进行，并且如果症状发展，则重复
• 年度听力评估，从诊断开始
• 每年从儿童时期开始进行眼科检查

具有神经纤维瘤病2型或者更多关于神经纤维瘤病类型2的信息的成年人可以联系宾夕法尼亚大学医院的医学遗传学队。