多发性内分泌瘤1型

多发性内分泌瘤1型(MEN1)是一种在内分泌(产生激素)和非内分泌组织中引起良性和恶性肿瘤的遗传条件。它发生在大约三万分之一的人。

内分泌肿瘤可能发生在下列情况:

• 甲状旁腺(位于甲状腺旁的小腺)
• 脑下垂体
• 胃、肠或胰腺(胃-肠-胰，或GEP道)
• 肾上腺(位于肾脏上方的腺体)

非内分泌肿瘤包括:

• 面部血管纤维瘤（痘痘状病变，在鼻子和嘴巴附近形成）
• 胶原瘤(躯干、颈部和四肢皮肤颜色的结节)
• 脂肪瘤(良性脂肪组织肿瘤)
• 脑膜瘤和室管膜瘤(中枢神经系统的肿瘤)
• 平滑肌瘤(良性平滑肌肿瘤)

由于MEN1是遗传性的，与MEN1相关的特征的风险可能在一个家庭中代代相传。然而，疾病的类型和严重程度在家庭成员之间有很大差异。

MEN1是由个体遗传信息中特定区域的改变(也称为突变)引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成更小的片段，称为“基因”。基因为我们的细胞在体内执行不同功能提供了必要的指令。

在大多数患有MEN1的患者中，这种疾病是由一种被称为MEN1的特定基因的改变引起的即，位于Q13位置的染色体11上。即是已知与men1相关的唯一基因。通常，由此产生的蛋白质即基因作为一个“肿瘤抑制因子”，这意味着它有助于防止细胞生长和分裂过快，并促进细胞死亡。它在调节DNA复制和修复中也起着基础性的作用。一个患有MEN1的人有一个即失去了实现这些职责的能力的基因。

除了卵细胞和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本即基因。MEN1患者通常携带一份副本的突变即他们体内所有细胞的基因患有MEN1的人出生和发育正常，但患特定类型肿瘤的风险增加。这些肿瘤被认为是由于，随着时间的推移，工作的拷贝即基因可能在一个或多个细胞内发生改变。第二种功能的丧失即基因复制导致受影响细胞的异常生长，增加了形成肿瘤的机会。

如何遗传多种内分泌肿瘤类型？

大约90%的MEN1患者遗传了一个改变的拷贝即基因来自同样患有MEN1的父母。在剩下的10%的患者中，MEN1是由于“新”突变的发展即基因存在于父亲的精子、母亲的卵子或发育中的胎儿的细胞中。在后一种情况下，受影响的个体将是他们家族中第一个携带这种基因变化的人。

一个人在一个副本中有突变即他们身体所有细胞中的基因有50%或二分之一的几率将这种变异遗传给他的孩子。遗传了这种改变的基因副本的儿童将患有MEN1，并有可能出现与这种疾病相关的特征。

如果一个人出现了三种主要的与MEN1相关的内分泌肿瘤中的两种，他或她可能被诊断为MEN1，包括:

• 甲状旁腺肿瘤
• 垂体肿瘤
• 胃、肠或胰腺肿瘤

另一种情况是，如果一个人只有其中一种肿瘤，如果有与该疾病相一致的家族史，就可能被诊断为MEN1。

仔细和详细的个人病史和家族史可能有助于诊断多发性内分泌瘤1型。

医生或遗传辅导员可以构建一种血统或多代家谱，表明家族的哪些成员已经培养了癌症，癌症的类型和发病年龄，以及任何临床表现的存在。如果临床特征和/或癌症的模式提示MEN1，医生或辅导员可能建议进行遗传测试。

MEN1的遗传测试

为了在分子水平上确认一个人是否患有MEN1，他或她可以进行基因测试:

• 一般来说，血液样本取自受感染的个体。
• 从这个样本中分离出DNA，两个副本即基因分析，并与正常参考序列进行比较即基因。
• 如果其中的一个变化即基因副本被识别出来，遗传辅导员可以检查改变是否先前在其他人中有关男人1。
• 据估计，80- 90%的被诊断为家族性MEN1的个体将会有可检测到的突变即．然而,生殖系即只有65％的患者发现突变，患者是他们家庭的第一名患者。因此，重要的是要记住，未能识别改变即基因不排除MEN1的临床诊断。
• 即基因检测结果可以为其他家庭成员提供重要信息。如果在即基因被确定后，亲属就可以检测是否存在相同的基因变异。

生殖选项

担心将这种疾病遗传给未来孩子的男性1型糖尿病患者有几种选择，包括:

• 产前诊断:DNA通过绒毛膜绒毛取样(CVS)或羊膜穿刺术从胚胎细胞中获得。分析DNA的变化即基因。通过适当的咨询，父母可以决定是怀孕足月还是终止妊娠。
• 植入前遗传学诊断(PGD):对于使用在体外在将胚胎移入子宫之前，可以对其进行遗传疾病检测。只有健康的胚胎携带两个有效的副本即基因将被植入。

在人们可以进行产前测试或pgd之前，a即突变必须在1型多发性内分泌瘤的亲本中被识别。

患有MEN1的人患内分泌和非内分泌肿瘤的风险增加。这些肿瘤通常是良性的(非癌性);但是，由于对周围器官的压迫或荷尔蒙分泌过多，可能会引起症状，因此可能需要摘除或治疗。

内分泌肿瘤

• 甲状旁腺肿瘤-百分之百的患者在50岁时发生甲状旁腺功能亢进(由于分泌激素的甲状旁腺肿瘤而导致甲状旁腺过度活跃)
• 垂体肿瘤 - 10-60％的患者在垂体腺体中发育肿瘤
• 肾上腺肿瘤- 20- 40%的患者会发展成肾上腺肿瘤

Non-endocrine肿瘤

• 皮肤
  • 面部血管纤维瘤在80% - 90%的患者中被确诊
  • 70%的患者都有胶原瘤
• 脂肪瘤在34%的患者中被确诊
• 其他报道的MEN1患者的非内分泌肿瘤包括平滑肌瘤和中枢神经系统肿瘤(特别是脑膜瘤和室管膜瘤)。这些肿瘤在MEN1患者中的真实发病率目前尚不清楚。

恶性肿瘤的风险

在某些情况下，与men1相关的肿瘤会发生恶性变化，表现得更像癌症。

两种与men1相关的内分泌肿瘤最可能成为恶性的类型是:

• 类癌——大约10%的MEN1患者会发展成类癌。通常情况下，它们形成于胸腺(胸部的免疫系统器官)、支气管(肺部的气道)或胃内膜上
• 胃肠 - 胰腺（GEP）的肿瘤（GEP）道 - MEN1患者面临沿着GEP道等胃肠瘤的肿瘤产生肿瘤，其分泌一种名为胃泌素的消化激素。大约40％的患有MEN1的个体在一部分称为十二指肠的小肠中的胃泌素组织，或者很少在胰腺中。

几乎所有的人都有种系列即突变会发展出病症的特征。大约50%的MEN1患者将在20岁时出现与MEN1相关的特征，95%以上的MEN1患者将在50岁时出现特征。

目前还没有针对MEN1型糖尿病患者的标准筛查建议。筛查指南可能因专家而异，也可能取决于患者的年龄和临床病史等因素。对MEN1型糖尿病患者的治疗应由具有该疾病专业知识的专家提供。

有一些年度筛查建议适用于所有患有或有患MEN1风险的成年人，包括评估钙、甲状旁腺激素、胃泌素和催乳素水平。偶尔，额外的影像学检查如超声、CT或MRI可能是必要的，以筛查类癌、胰腺、垂体和其他肿瘤。对于有MEN1风险的儿童，建议早在5岁时就开始筛查。

如果可能，men - 1患者应避免吸烟或雪茄，不应暴露在二手烟中，因为二手烟会增加患胸腺类癌的风险。

患有MEN1或想了解更多关于MEN1的信息的成年人可以联系宾夕法尼亚大学医院的医学遗传学队．

Bassett Jhd，Forbes Sa，Pannett Aaj，Lloyd Se，Christie Pt，Clostie Pt，C，等人。多重内分泌瘤形成患者患者突变的表征1.AM J HUM Genet。1998年;62,232-244。

Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, Bilezikian JP, Beck-Peccoz P, Bordi C，等。MEN 1型和2型的诊断和治疗指南。《临床内分泌代谢杂志》2001;86年,5658 - 5671。

Darling TN，Skarulis MC，Steinberg SM，Marx SJ，Spiegel Am，Turner M.多重面部血管纤维瘤和胶原蛋白酶患者中的多个内分泌肿瘤型1.拱皮。1997年;133,853-857。

Marini F, Falchetti A, Del Monte F, Sala SC, Gozzini A, Luzi E, et al.;多发性内分泌瘤1型。孤儿J罕见病2006;1:38。