Kallmann综合症

卡尔曼综合症包括嗅觉受损和荷尔蒙失调，这种失调会延迟或阻止青春期的到来。

荷尔蒙失调是由于大脑中向下丘脑发出信号的特定神经元或神经发育不良。没有这些神经元，下丘脑就不能适当地刺激脑下垂体产生和释放某些激素。正常发育时，下丘脑在青春期分泌促性腺激素释放激素(GnRH)。这些促性腺激素(GnRH)的爆发触发脑下垂体产生激素，进而促使性腺(睾丸和卵巢)释放男性和女性性激素，并促进精子和卵细胞的发育。在卡尔曼综合症中，下丘脑在子宫内、婴儿期和青春期时无法分泌这些促性腺激素。

在人类胚胎中，下丘脑和嗅觉的早期发育都受到卡尔曼综合征的影响。产生GnRH的下丘脑部分最初作为鼻子的一部分形成，并在胚胎发育的早期阶段迁移到下丘脑的其余部分。在卡尔曼综合症中，下丘脑的这一部分和大脑中的嗅觉神经元都没有完全发育。

当一个人患有卡尔曼综合征的特征激素缺乏，但嗅觉正常，这种情况被称为正常特发性促性腺功能减退症(nIHH)。

卡尔曼综合症和nIHH都是遗传疾病。它们是由几种不同基因中的任何一种突变引起的。其中一些(但不是全部)已经被识别并映射了继承模式。

引起卡尔曼综合征和nIHH的不同基因突变有不同的遗传模式。

• 有些必须遗传自双亲(常染色体隐性遗传)。在这些类型中，父母双方都可能是病毒携带者，这意味着他们没有这种疾病的症状。
• 其他遗传可以从母亲或父亲(常染色体显性遗传)。
• 在其他类型中，女性是携带者，男性有(表达)这种情况(x连锁遗传)。在这些类型中，这种疾病可以由母亲传给儿子，但不能由父亲传给儿子。父母中的任何一方都可以把这种情况作为载体传给女儿。
• 研究人员最近鉴定了第四遗传模式，其中多于一个基因中的突变可以组合以引起条件（低聚遗传遗传）。

研究人员正在努力识别所有与卡尔曼综合症和nIHH相关的基因突变。

Kallmann综合征或Nihh的主要症状是延迟或不完整的青春期。在Kallmann综合征中，这与嗅觉受损，出生中存在的情况，但往往没有带到医生的注意力，直到诊断延迟青春期原因的过程中。

其他特征也可以存在于儿童和青少年中，具有Kallmann综合征或Nihh。这些可以包括：

• 未下降的，或部分下降的睾丸
• 小阴茎大小
• 面部缺陷，如唇腭裂或口感
• 短手指或脚趾，特别是第四根手指
• 发展只有一个肾脏
• 听力损失
• 色盲
• 眼睛运动异常
• 牙齿异常发育
• 镜子手动运动（Bimanual Synkinesis），其中一只手的运动被另一方的运动镜像

您的医生通常会在体检中开始，并有关于您可能已经注意到的任何症状的问题，特别是那些与延迟青春期和嗅觉的障碍有关。因为这是一种遗传的条件，医生也可能会询问经历过延迟青春期或生育问题的亲属。

如果迹象表明Kallmann综合征或NIHH的可能性，则可能包括：

• 血液测试主要着眼于脑下垂体外周静脉的激素水平
• 核磁共振成像(MRI)下丘脑，脑下垂体和鼻子，以寻找解剖异常
• 寻找特定基因突变的分子遗传学检测

Kallmann综合征和NIHH被激素替代疗法治疗，具体药物和剂量适合患者的需求。这种治疗首先侧重于诱导青春期并保持正常的激素水平。后来，可以改变治疗以诱导生育能力。

恢复骨骼健康可能也需要药物治疗，因为荷尔蒙的缺乏会导致青春期延迟，同样也会导致骨密度和强度的减弱。

长期来看，雄性的激素替代疗法可能会定期减少或扣留，以查看身体是否已逆转状态并产生正常的激素水平。发现这种逆转发生在一个中心的一项研究中，在10％至15％的男性患者中发生。

的神经内分泌中心和肾上腺和青春期中心在费城的儿童医院（Choc）是与之合作的生育保护程序在宾夕法尼亚大学医院。该生育内分泌学家团队专注于成人男性和女性生殖内分泌学的各个方面，如Kallmann综合征，包括生育咨询和归类的选择。对该特定组的转诊细节可以用Chop神经内分泌中心的内分泌提供者讨论。

当需要药物来补充激素产生时，需要定期随访检查，以确保治疗继续有效。剂量水平和药物组合可能需要随着时间的推移而调整。

患有卡尔曼综合症的儿童通常需要许多儿科专科的护理。

的神经内分泌中心和肾上腺和青春期中心费城儿童医院为家庭提供了一种协调和多学科的方法来治疗卡尔曼综合症。我们的团队结合了儿科内分泌学家、神经肿瘤学家、神经外科医生、神经眼科学家、神经放射学家和病理学家的专业知识。

我们所有的团队成员都在治疗凯尔曼综合征等复杂神经内分泌条件下具有丰富的经验。