少年息肉病综合征

少年息肉病综合征(JPS)是一种遗传性疾病，由胃肠道(最常见的是结肠)中出现的良性(非癌性)息肉确定。息肉也可发生在胃、小肠和直肠。除了息肉，患有幼年息肉病综合征的人患特定类型癌症的风险也会增加，包括:

• 结直肠癌
• 胃(胃)癌症
• 上消化道(胃和食道)癌
• 胰腺癌

由于少年息肉病综合征是遗传性的，与JPS相关特征的发展风险可以在一个家庭中代代相传。

青少年息肉综合征是由人类遗传信息中的特定区域的改变（也称为突变）引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，该信息被组织成较小的段，称为基因。基因提供了必要的指示，即我们的细胞需要在我们身体内执行不同的功能。

在60%的患者中，青少年息肉病综合征的潜在原因是未知的。在另外40%的患者中，JPS是两种不同基因中的一种突变的结果，bmpr1a.和Smad4.．bmpr1a.位于10号染色体q22.3-23.2和Smad4.位于18号染色体q21.1位。

的bmpr1a.基因产生一种被称为细胞表面受体的蛋白质。这个蛋白质和由Smad4.基因作为肿瘤抑制因子，这意味着它们有助于防止细胞生长和分裂过快。它们也促进细胞死亡。

除了蛋和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个工作副本bmpr1a.和Smad4.基因。然而，在少年息肉综合征的儿童中，每个细胞只包含一个工作副本bmpr1a.或者Smad4.．当第二个副本出现时，它发生了突变，不能正常工作。

只有一个工作副本的孩子bmpr1a.或者Smad4.出生和发育正常，但非癌性和癌性生长的风险都在增加。这些增长被认为是发展的，因为随着时间的推移，一个剩余的工作副本bmpr1a.或者Smad4.基因可能在一个或多个细胞内发生改变。这可能会导致受影响细胞的异常生长，增加它们形成肿瘤或癌症的机会。

少年息肉综合症（JPS）如何遗传？

一个人在一个副本中携带改变bmpr1a.基因的一个拷贝Smad4.基因有50%的机会将这种变化遗传给他或她的每个孩子。遗传变异基因副本的儿童将会有幼年息肉病综合征，并有更高的风险发展息肉和其他与这种情况相关的特征。

大约75%的青少年息肉病综合征(JPS)患者遗传了一种改变的拷贝bmpr1a.或者Smad4.基因来自同样患有JPS的父母。在其余25%的患者中，没有幼年息肉病综合征(JPS)家族史。在这些个体中，幼年息肉病综合征(JPS)可能是由其中一个副本的新突变发展而来bmpr1a.或者Smad4.．尽管这些人将是家族中第一个携带这种基因突变的人，但他们未来的每个后代都有50%的机会遗传这种基因突变。

青少年息肉病综合征的诊断主要依赖于某些临床表现，包括错构瘤性肠息肉(非癌性组织肿块)和/或JPS家族史。

如果存在以下三种发现中的任何一种，则临床诊断幼年息肉综合征是：

• 结肠直肠有五个以上的幼息肉
• 胃肠道内有多个幼息肉
• 任何数量的幼年息肉和幼年息肉的家族史

在患有少年息肉综合征的个体中，少年息肉主要涉及结肠，但也可以在胃，小肠和直肠中看到。这种类型的息肉倾向于保留粘液并发炎，当粪便通过息肉通过时导致出血，并且一些表面细胞脱落。

幼年息肉可以在婴儿期和成年期发育，但大多数患有JPS的个体在20岁时就会有息肉。有些患有JPS的人一生中可能只有4或5个息肉，有些人可能有100多个。与青少年息肉病综合征相关的息肉通常是良性的;然而，它们可能会变成恶性癌症。

对一个人的医疗和家族史的仔细和详细的审查是重要的诊断少年息肉病综合征。医生或遗传顾问可能会构建一个谱系，或多代家谱，表明:

• 该家族的哪些成员发育了癌症
• 癌症的类型发展了
• 癌症的年龄发作
• 任何临床表现的出现

如果临床特征和/或癌症模式提示青少年息肉病综合征，医生或顾问可能建议进行基因检测。

对少年息肉综合征综合征（JPS）进行检测？

为了确认 - 在分子水平 - 个人有少年息肉综合征，他或她可以接受遗传测试的过程，其中包括：

• 从受影响的个体获得血液或唾液样品。
• 从样品中分离DNA和两个副本bmpr1a.和Smad4.基因评估使用多种方法，并与正常的参考序列进行比较bmpr1a.和Smad4.．
• 如果也是一个突变bmpr1a.或者Smad4.一旦确定，基因顾问就可以检查这种改变是否之前在其他患有幼年息肉病综合征的个体中被报道过。

约40%被诊断为幼年息肉病综合征的患者会在这两个基因中任意一个发生突变(20%的患者会在bmpr1a.20%的基因会发生突变Smad4.)．

然而，重要的是要记住，并不是所有的少年息肉病综合征患者都有可检测到的改变bmpr1a.或者Smad4.．对于剩下的60%的患者来说，可能还有其他未被发现的基因在JPS的发展过程中发挥着作用。因此，未能识别出其中的变更bmpr1a.或者Smad4.基因并不能排除青少年息肉病综合征的诊断。

bmpr1a.和Smad4.基因测试结果也可以为其他家庭成员提供重要信息。知道JPS患者身上存在的特殊变化，可以让其他家庭成员进行测试，以确定他们是否也有这种变化，从而可能发展为少年息肉病综合征的特征。

还有与少年息肉综合征有关的病症，也是由改变引起的Smad4.基因。它与改变无关bmpr1a.基因。这种情况被称为青少年息肉病/遗传性出血性毛细血管扩张综合征(联合JPS/HHT综合征)。据估计，15- 22%的人在Smad4.可能合并了JPS/HHT综合征。

除了青少年息肉病综合征(胃肠道出血、胃和结肠息肉)的特征外，联合JPS/HHT综合征的个体还可能具有另一种称为遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)的可变特征，包括:

• 毛细血管扩张(皮肤或粘膜下的小血管扩张)
• 动静脉畸形(AVMs)(更大的血管异常)，累及肺、肝、脑或胃肠道
• epistaxis（流鼻血）
• 颅内出血

HHT的特征在幼儿时期可能表现出来。组合JPS / HHT综合征的个体中这些HHT相关特征中的每一个的频率尚未确定;然而，肺部AVM似乎更常见，而鼻血和卵巢酶尚未在具有JPS / HHT综合征的个体中持续报道。

生育的选择是存在的对于那些在bmpr1a.或者Smad4.不希望将这种更改传递给未来儿童的基因：

• 产前诊断-通过两种程序(绒毛膜绒毛取样[CVS]或羊膜穿刺术)中的一种，从发育中的婴儿细胞中分离出DNA，并分析其变化bmpr1a.或者Smad4.基因。通过适当的咨询，父母可以决定是怀孕足月还是终止妊娠。
• 预体遗传诊断（PGD）-夫妻使用在体外施肥成为怀孕，可以在将它们转移到子宫前进行遗传疾病进行胚胎。只有健康的胚胎携带两份工作副本bmpr1a.和Smad4.基因将被植入。

在进行产前测试或PGD之前，abmpr1a.或者Smad4.必须在患有幼年息肉病综合征的亲本中发现突变。

虽然与青少年息肉病综合征(JPS)相关的息肉通常是良性的，但它们可以转变为恶性肿瘤。结肠直肠癌是青少年息肉病综合征患者中最常见的癌症，但其他消化系统部位的癌症也被描述过，如胃癌、上消化道和胰腺癌。

患有幼年息肉病综合征的家庭患胃肠道癌的风险在9%到50%之间。胃息肉患者中胃癌的发生率为21%。(Howe等，1998a)

儿童和成人癌症筛查方案

如果留下未经处理的话，息肉会导致出血和贫血（降低红细胞的水平）。常规结肠镜检查和息肉的去除降低了出血，肠梗阻的风险和/或结肠癌的发育。具有大量息肉的个体可能需要除去息肉所定位的位置的所有或部分结肠或胃。

无论一个决定追求测试bmpr1a.或者Smad4.突变，对于临床诊断的任何人或有JPS家族史的人强烈建议进行以下监督建议：

• 监测直肠出血和/或贫血、腹痛、便秘、腹泻或粪便大小、形状和/或颜色的变化(这些症状中的任何一种都需要进行额外的筛查)。
• 全血细胞计数(CBC)、结肠镜检查和上消化道内窥镜检查(用于观察消化道内壁的程序)从青少年中期(15岁)开始进行基线筛查，成年后每3年重复一次。如果症状较早出现，应在15岁之前进行这些检查。
• 如果只发现一个或几个息肉，就应该切除息肉。随后，应每年进行筛查，直到没有发现额外的息肉，届时可恢复每3年筛查一次。
• 如果鉴定了许多息肉，可能需要除去大部分结肠或胃。随后，应每年进行筛查，直到没有发现额外的息肉，届时可恢复每3年筛查一次。
• 具有JPS / HHT综合征或已知的特征的个人Smad4.突变可以考虑遵循HHT监测指南。HHT特征的监测和治疗应与具有HHT患者管理经验的医生讨论。

除了以下推荐的癌症监测指南外，应鼓励儿童和成年人尽可能地领先健康的生活方式，避免过多的阳光照射和烟草使用。患者和父母应该警惕疾病的迹象，并应及时追求医疗。

对于孩子们来说

我们推荐儿童诊断幼年息肉病综合征，或怀疑具有少年息肉蛋白的人，接触斩胃肠病，肝脏肝脏学和营养．

为成年人

患有JPS的成年人或想了解更多关于幼年息肉病的信息的人可以联系胃肠道(GI)癌症风险评估项目在宾夕法尼亚大学医院．

侯志伟，等(1998a)。家族性幼年息肉病的胃肠道癌风险。河南安。5 751 - 56。