慢性肉芽肿性疾病
什么是慢性肉芽肿病(CGD)?
慢性肉芽肿病（CGD）是这样的条件，其防止从击退某些感染免疫系统。继承的遗传性疾病，可以和不准确的诊断生命的限制危及生命，治疗个性化和长期的观察。
患有CGD的儿童的免疫系统中有一种关键基因的变异，这种变异会导致一种叫做中性粒细胞的白细胞不能正常工作。因此，患有CGD的人不能有效地对抗细菌和真菌感染。为了保持健康，CGD患者需要每天服用药物。
在CGD患者中，除了感染本身，许多并发症是由慢性炎症引起的。并发症会导致严重的疾病，在许多情况下，还会导致住院治疗。
CGD是一种罕见的疾病，影响大约每百万8人。在费城儿童医院（CHOP），我们遵循超过60例CGD，并已在过去10年中收治了30细胞疗法。
慢性肉芽肿病的症状
与CGD孩子们可以轻松地战胜一些感染如病毒，但没有其他需要身体的自然控制某些类型的细菌和真菌的能力。虽然这种情况的症状通常开发婴儿期或幼儿期;在温和形式，它可能不会被诊断，直到青春期或成年期。
这种疾病的症状和体征各不相同，但可能包括:
- 影响肺，淋巴结，肝，骨骼，皮肤，或在极少数情况下频繁的细菌和真菌感染，脑。这些感染可初步治疗用抗生素，但继续回来
- 淋巴结肿大，包括腹股沟区或耳后的硬块。
- 紧，发炎的组织（称为肉芽肿）的球形区域，通常在胃肠道或泌尿生殖系统中找到。肉芽肿可在人体组织或器官造成阻碍。
- 肝、脾、肺、骨头或皮肤上有脓肿。
- 身体的任何地方，包括头皮和鼻子内部，都有皮疹或脓液。
- 反复出现或迁延性腹泻。
- 小便时疼痛。
- 周围的底部疮。
- 温暖、柔软或肿胀的区域。
- 慢性流鼻涕和/或发烧。
- 一年内发生两例或两例以上肺炎。此外，患有CGD的儿童身体任何部位的伤口都可能难以愈合。
慢性肉芽肿性疾病的病因
CGD是从父母通过自己的基因传给孩子的遗传性疾病。CGD是由5个基因一个波动所引起 -CYBA，CYBB，NCF1，NCF2和NCF4．最常见的是，CGD是x连锁模式遗传的，要么是因为男性患者的母亲是突变体的携带者CYBB或者孩子在怀孕时，这个区域的x染色体自然发育异常。在极少数情况下，有变异的女性CYBB还可以体验CGD症状。
CGD也可能在常染色体隐性遗传物质中遗传，如在CYBA，NCF1，NCF2和NCF4．在这些病例中，儿童要有慢性肉芽肿病的症状，必须有两种基因变异。这可能是因为父母双方都传递了变异基因，或者是因为父母一方传递了变异基因，而孩子在受孕时，该基因的另一个副本自然出现了异常。
导致CGD的五个基因中的每一个都编码酶NADPH氧化酶的不同部分，而NADPH氧化酶对正常运作的免疫系统至关重要。这种酶帮助身体产生有毒物质，杀死细菌和真菌之前他们引起感染。科学家认为酶也起着调节机体炎症反应的作用。
当这五个基因中的任何一个出现异常时，NADPH氧化酶就不能正常工作，从而让中性粒细胞正确地对抗感染;使身体容易感染病毒、细菌和炎症。
测试和诊断慢性肉芽肿病
根据疾病的体征和症状，或家族史，可以怀疑CGD的诊断。在大多数情况下，CGD的症状在3岁时出现。绝大多数患有CGD的儿童在5岁时被诊断出。
在CHOP，评估首先要对您的孩子进行全面的病史和体格检查。临床专家将使用多种诊断试验来诊断慢性肉芽肿病及其可能的并发症，包括:
- 专业验血，例如二氢荷达明123 (DHR)，以检查你孩子的白细胞是否正常运作，并产生足够的NADPH氧化酶来对抗任何感染。
- 基因检测。测试你的孩子的DNA可以进一步帮助我们精确地确定哪些基因影响的五个确认引起慢性肉芽肿病 - 和缺陷基因传递到后代的可能性。
- 附加测试- 例如X射线，血液和尿液检查 - 可以被执行，这取决于孩子的症状，以指导对症治疗。
而孩子感觉健康，这样当你的孩子生病了，我们可以对比结果我们也将进行基线血液测试。定期进行血液检查是慢性肉芽肿病的孩子非常重要，因为他们经常发现问题出现症状和CGD可以及早进行治疗之前。
治疗慢性肉芽肿病
目前，还没有治愈CGD的方法，也没有能够帮助所有患有CGD的儿童的治疗方法。然而，有一些有效的治疗方法可以帮助你的孩子避免感染，更好地控制他们的病情。
治疗以预防感染和并发症CGD可能包括：
- 连续抗生素和抗真菌药防止细菌和真菌感染。在一些患者中，注射干扰素gamma-1b(Actimmune®)可能被预防性地用于促进细胞的产生，以帮助您的孩子更好地对抗感染和减少严重感染的频率。在大多数情况下，这些药物可以在感染发生或恶化之前预防感染。但是，如果你的孩子在持续服用抗生素或抗真菌药物的时候感染了，可能需要额外的药物治疗。
- 异基因造血干细胞移植可以用来摘除孩子身上的病变细胞，并用另一个匹配捐献者的健康血细胞替换它们。在某些情况下，亲属可以作为捐献者，在其他情况下，可以通过全国骨髓捐赠计划是要匹配的注册表．用干细胞治疗患有CGD的儿童取决于多种因素，包括供体的可用性、孩子的总体预后和家庭的偏好。
在CHOP，我们也调查使用的几种新型基因疗法，可以帮助患有慢性肉芽肿病的孩子。通过修复缺陷基因，研究人员希望能够扭转CGD的影响。
这几乎是不可能避免常见的感染。多数患儿CGD可以用抗生素和/或抗真菌的药物进行治疗，但是，他们通常需要采取药物不再有效。
患有CGD的孩子可以做一些事情来更好地保护自己免受感染，包括:
- 避免在淡水或盐水中游泳，因为它们可能含有可能导致儿童感染CGD的微生物。在经过适当氯化处理的游泳池游泳更安全。
- 避免暴露在花园的覆盖物-传播它，甚至是在户外，因为其他人传播它在你的草坪或邻近的草坪。对于患有慢性肉芽肿性疾病的人来说，这种覆盖物可能导致危及生命的肺炎。
- 避免搭干草车、移植植物和清洁地窖。这些都可能使患有CGD的儿童接触到可能引发感染的物质。
- 避免大麻 - 吸烟，或在呼吸它大麻可以含有曲霉菌，常见的霉菌可导致曲霉病，真菌感染。
后续护理慢性肉芽肿病
患有CGD的儿童需要经常检查是否有感染或持续炎症的迹象或症状。在大多数情况下，你的孩子需要从他们的主治医生和专家综合免疫缺陷和细胞治疗计划(PIICT)在切。
在某些情况下，患有CGD的儿童将需要额外的检查和其他炎症并发症的治疗，如炎症性肠病或需要临时处理，如皮质类固醇，收缩发炎组织。
慢性肉芽肿性疾病的长期预后
患有CGD的儿童的长期前景各不相同，取决于病情的严重程度和疾病的管理方式。虽然频繁的感染和炎症期会缩短预期寿命，但最近的治疗和治疗进展正在改善患者的生活质量和数量。
CHOP的PIICT如下CGD患者到成年，已与过敏和免疫计划在美国宾夕法尼亚大学医院密切合作，并支持患者，因为他们转移到成人护理。
