Ataxia-Telangiectasia

Ataxia-Telanciectasia（AT）是一种罕见的遗传性病症，影响神经系统，免疫系统和其他体系。它的特点是存在：

• 由于小脑中的缺陷（涉及协调肌肉运动的大脑的一部分），逐步的共济失调（缺乏协调）
• 动血管症症（难以从一侧移动眼睛）
• ChoreoAtheTosis（武器，腿部和脸部的非自愿生涩运动等异常运动以及手，脚和其他身体部位的慢速，扭曲运动）
• 在眼睛和皮肤的白人的毛刺肺景观（扩张血管）
• 弱化免疫系统导致频繁感染
• 对电离辐射的敏感性
• 增加风险，培养白血病（血液形成细胞癌）和淋巴瘤（免疫系统细胞癌）和其他一些癌症

在美国的一个40,000到100,000个活产出来，它会影响所有种族的男性和女性。

AT是一种遗传条件，其中一个人必须继承两个已知的基因的非工作副本atm为了受到条件的影响。仅继承一个非工作基因副本的个人称为运营商。

一个副本的变更的载体atm基因没有与这种疾病相关的临床特征或临床特征，尽管它们可能具有发展冠状动脉疾病的可能性更高。女性载体可能有更高的发育乳腺癌的机会。

不工作基因可以从生成到生成，但除非个人继承了一个非工作副本atm每个携带者的父母都是条件的父母的基因，他或她将没有。

AT是由个人遗传信息中特定区域的改变（突变）引起的。我们每个人都有大量的遗传信息，该信息被组织成较小的段，称为基因。基因提供了必要的指示，即我们的细胞需要在我们身体内执行不同的功能。

当有被称为特定基因的改变时，在发育atm，位于第11 Q22.3的染色体11上。ATM基因具有产生具有若干重要功能的“丝氨酸/苏氨酸激酶”的酶的能力：

• 它充当肿瘤抑制剂 - 酶保持细胞生长和分裂过快，促进细胞死亡。
• 当在暴露于电离辐射后发生DNA损伤时，它与其他蛋白质相互作用。
• ATM酶通过激活对于要发生的修复过程至关重要的其他蛋白质来坐标。

据信，通过这些机制的组合，atm酶有助于预防特定类型的癌症，如白血病和淋巴瘤。

患者在两份副本中进行改变atm在身体的所有细胞中的基因。当两个副本的时候atm基因在具有AT的个体的细胞内改变，改变的基因拷贝将使atm蛋白或atm蛋白不正常发挥作用。

结果，细胞对辐射过敏，而不是修复受损的DNA，缺陷的ATM蛋白允许改变在其他基因中积聚，因为无法发生有效的DNA修复。当发生这种情况时，具有患有白血病和淋巴瘤的个体风险增加。此外，改变了atm基因可以让细胞不恰当地死亡，特别是在小脑中。这可能导致在AT中发生的神经系统症状。

Ataxia-Telanciectasia如何遗传？

具有导致疾病的表现的基因的两个非工作副本的个体具有“常染色体隐性”条件。在是常染色体隐性条件的一个例子。由于AT在常染色体隐性方式中遗传，父母均携带一个正常副本atm基因和一个改变的副本atm基因。改变了atm然后必须从每个父母那里传递基因，以便孩子受到影响。

如果两个父母都带着一个atm突变，他们的每一个未来的孩子都有：

• 有25％（或4磅）的机会（即，孩子需要继承每个父母的突变）
• 一个50％的几率是一种无症状的载体，如果女性（即，这个孩子会继承一个改变的基因拷贝和一个正常拷贝，可能会增加乳腺癌的风险
• 不受影响的25％的几率（即，这个孩子会继承两份正常基因副本）

临床发现

诊断主要依赖于某些临床发现的存在。

患有1和4岁之间的儿童可能显示出现的迹象：

• 渐进的小脑功能障碍，如浆料
• 动血管症症（难以从一侧移动眼睛）
• 步态共济失调（不稳定的散步）
• Truncal Ataxia（无法维持正常姿势）
• 一个小的小脑（经常在磁共振成像[MRI]检查中观察，但在非常幼儿中可能不那么明显）

随着时间的推移，受影响的儿童通常发展困难行走，平衡和手动协调问题，非自愿的抽搐运动（Chorea），肌肉抽搐（肌阵挛）和神经功能的干扰（神经病变）。运动问题通常使人们通过青春期要求轮椅辅助。

其他临床特征

AT的特征在于附加功能，例如：

• 在眼睛和皮肤上的白色切除酶（通常在6岁以下）
• 免疫缺陷（以60-80％的人提供）
• 频繁感染
• 对电离辐射的敏感性
• 过早老化头发灰色
• 内分泌异常（如II型糖尿病，短地和延迟青春期）
• 增加风险，促进白血病和淋巴瘤，很少其他癌症

根据atm蛋白是否完全不存在，均相关的与at at的物理特征可以在严重程度中变化。没有ATM蛋白活动的受影响的个体具有更严重的疾病，感染较频频繁的感染，降低免疫球蛋白水平，与患有一些残留的ATM活性的患者相比，B细胞淋巴瘤的患病率更高。然而，在疾病的晚期阶段的家庭中，临床调查结果与家人不同。

人们通常具有正常的智力，但他们经常有慢的电机和口头反应。偶尔，可以存在学习困难或轻度智力残疾。虽然预期寿命减少，但大多数个人住在25岁以上，有些人幸存到了40多岁和50岁。

测试at.

有几种实验室测试可用于支持一次临床症状的临床诊断：

• 血清α-胎蛋白（AFP）浓度：血液中AFP蛋白的水平升高（> 10ng / ml），超过95％的患者。
• 染色体分析：在染色体7和14之间的5-15％的细胞中鉴定了染色体7和14之间染色体7和14之间的染色体异常的染色体异常和其他染色体的染色体异常。
• 评估ATM蛋白的水平：可以进行特异性测试以确定ATM蛋白是否存在于细胞内，例如白细胞。大约90％的患有无可检测的ATM蛋白质;大约10％的细胞中的痕量蛋白质;1％的含量为ATM蛋白，但该蛋白质不能正常发挥作用。
• 放射敏感测定：该测试在实验室中进行，并且当其暴露于辐射时，测量细胞内的DNA修复功能。含有功能atm蛋白的正常细胞应该能够在暴露于辐射后自身修复。由于其有缺陷的修复DNA的能力，在接触辐射之后，来自个体的细胞在暴露于辐射后不会存活。

确认Ataxia-Telanciectasia的诊断

家谱

对孩子的医疗，发展和家族史进行详细审查对于诊断，这是重要的。医生或遗传辅导员可以构建一种血统或多代家谱，表明家族的哪些成员发育了癌症，癌症的类型及其年龄，以及存在的任何临床表现。

如果临床特征和/或癌症的模式暗示，医生或辅导员可能建议进行遗传测试。

遗传测试

为了确认个人拥有的分子水平，他或她可以接受基因检测过程：

• 首先，从受影响的个体获得血液样品。
• 从样品中分离DNA和两个副本atm使用多种方法评估基因，并与正常参考序列相比atm。
• 如果两者都改变atm鉴定基因副本，遗传辅导员可以接下来检查是否先前在其他人中报告过的改变。

这些信息可以加强结论atm改变是个人临床发现的原因。在患有临床诊断的患者中，大约90％将具有涉及的突变atm。但是，重要的是要记住，并非所有患者都携带可检测的改变atm。因此，未能识别改变atm基因不排除诊断。

atm遗传测试结果还可以为其他家庭成员提供重要信息。知道特定的改变atm个人中的基因允许其他家庭成员接受测试以确定它们是否是两者之一的载体atm如果需要，受影响的个体中鉴定的突变。

生殖选项

通常没有孩子的个人。但是，对于识别的载体的个人存在生殖选项atm不希望将这些更改传递到未来儿童的基因更改：

• 产前诊断- 虽然两种程序之一（绒毛膜绒毛采样[CVS]或羊膜穿刺）中的一个，但分析了DNA的分离，并且分析了两种副本的改变atm基因。通过适当的咨询，父母可以决定是否携带术语或结束怀孕。
• 预体遗传诊断（PGD）- 使用夫妻使用体外施肥成为怀孕，胚胎可以通过PGD将它们转移到子宫前进行遗传疾病。只有健康的胚胎携带两份工作副本atm基因将被植入。

AT初级癌症风险是白血病和淋巴瘤的发展。发展恶性肿瘤的风险是38％，白血病和淋巴瘤占恶性肿瘤的85％：

• 往往倾向于开发T细胞源性的白血病
• 当淋巴瘤发展时，它们通常是B细胞来源

由于较长的人，稀有患者据报道了其他类型的癌症：

• 卵巢癌
• 乳腺癌
• 甲状腺癌
• 腮腺（唾液）腺瘤
• 胃（胃）癌症
• 黑色瘤
• 平滑肌瘤（平滑肌肿瘤）

有些研究表明，个人是载体的个人atm突变可能是乳腺癌的风险增加。与一般人群（比一般人口风险大约2-4倍）相比，估计患有疾病突变的载体的癌症的癌症风险估计是适度增加的;然而，明确的风险是不确定的。没有一致的证据证明载体风险增加除了乳腺癌外，对于任何其他类型的癌症。

癌症筛查课程与共济失调 - Telanciectasia儿童和成人

无论一个人决定追求遗传测试atm突变，建议一个人或载体的个人atm突变考虑以下评估和监测建议。值得注意的是，这些只是建议。目前没有关于在载体携带者的个人中癌症的最佳监测的医学思考atm基因改变。

适用于：

• 定期医疗访问监测白血病和淋巴瘤的恶性肿瘤早期迹象。
• 如果个体经历复发感染，则由医生进行例行后续行动。
• 在向一般人口成员提供的频率下，没有其他肿瘤发生的频率发生，这是向一般人口的成员提供监视。

除了以下这些指导方针，应鼓励与熟悉这种疾病的医生随访进行儿童和成年人。它们应该以尽可能健康的生活方式，避免暴露于太阳和电离辐射，因为它们的细胞对辐射的影响过敏。因此，如果可能的话，应避免使用放射疗法和放射性化学治疗剂（仿制辐射效果的化学药物），或者仅在仔细考虑后使用。

对于那些运营商的个人atm突变：

• 乳腺癌监测的类型和频率应由熟悉的医生确定个人对个人的审查atm癌症的突变状况和家族史。在可能的情况下，应避免使用辐射（例如乳房X线照片）的监测措施，但如果这种类型的监测的益处超过了作为程序的结果发育乳腺癌的风险，可能是必要的
• 在向一般人口成员提供的频率下，没有其他肿瘤发生的频率发生，这是向一般人口的成员提供监视。
• AN的载体atm突变也应该意识到它们可能在终身过程中发育冠状动脉疾病的可能性，并且在成年期具有适当的心脏病。